173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
19 173220 20 bepároljuk, majd a maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, majd szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk triklórmetán és metanol 98 :2 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. így 11 súlyrész mennyiségben 190 °C olvadáspontú 6-fluor-l,3-dihidro-l-(l-metil-2-fenil-etenil)-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. 14. példa Keverés közben 8,5 súlyrész l,3-dihidro-l-(l-metil-etenil>2H-benzimidazol-2-on 45 súlyrész N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához kis adagokban 1,7 súlyrész 78%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd szobahőmérsékleten 1 órán át végzett keverés után a reakcióelegyet 0—5 °C-ra lehűtjük és lassan ^scppcr.xént hozzáadunk 8,65 súlyrész í-bróm-3-klórpropánt. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd tört jégre öntjük és a jeges elegyet metilbenzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk, amikoris 5,5 súlyrész (44%) mennyiségben 115 °C olvadáspontú l-(3-klór-propil)-l,3-dihidro-3-(lmetil-etenil)-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. 15. példa Keverés közben 22,2 súlyrész 1,3-dihidro-5,6-dimetil-3-( 1 -metil-2-fenil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, 3 súlyrész N,N,N-trietil-benzilammónium-klorid és 112,5 súlyrész 60%-os nátrium-hidroxid-oldat forró (55 °C) keverékéhez cseppenként hozzáadunk 15,8 súlyrész 1-bróm-3-klór-propánt (enyhén exoterm reakció megy végbe). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 55°C-on 5 órán át keverjük, majd lehűtjük, vizet adunk hozzá és a kivált olajos csapadékot elkülönítése után metilbenzollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig 2,2’-oxi-bisz-propánból kristályosítjuk. Szárítás után 25 súlyrész (88,5%) mennyiségben 98 °C olvadáspontú l-(3-klór-propil)-l,3-dihidro-5,6-dimetiI-3-(l-metil-2-fenil-eteniÍ)-2H-benzimidazol-2-on1 kapunk. 16. példa A 15. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő: 1 -( 3 -ki ór-propil>l ,3-dihidro-3-(2-propenil)-2H-benzimidazol-2-on, maradékként; 1 -( 3 -klór-2-metil-propil)-1,3-díhidro-3-(l -metil-etenil) -2H-benzimidazol 2-on, maradékként; és 1 -( 3 - ki ó r - pro pil)-5 -fluor-1,3 -dihidro-3-( 1 -metil-2-fenil-etenü)-2H-benzimidazol-2-on, olajos maradékként. 17. példa Szobahőmérsádeten 13 súlyrész l-(3-kk>r-propíl)-1,3-djhidro-3-(l -metil-etenil)-2H-benzimidazol-2- on 6 súlyrész sósavoldat és 40 súlyrész etanol elegyé-10 vei készült oldatát 2 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a kapott szilárd maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. így 9,5 súlyrész (90%) mennyiségben l-(3-klór-propil)-l ,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 115 °C. 18. példa Keverés közben 25 súlyrész l-(3-klór-propil)-l,3-dih i dr o - 5,6 - dimetil-3-( 1 -metil-2-fenil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, 165 súlyrész 6 n sósavoldat és 160 súlyrész etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradelcot triklórmetánban feloldjuk. Az így kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a kapott maradékot pedig 2,2’-oxi-bisz-propán és 2-propanol elegyéből kristályosítjuk. így szárítás után 16 súlyrész (94,7%) mennyiségben 140 °C olvadáspontú 1 -(3-klór-propil)-1,3-dihidro-5,6-dimetil-2H- benzimidazol-2-ont kapunk. 19. példa Atmoszferikus nyomáson és 50 °C hőmérsékleten 180 súlyrész 3-[(2.-nitro-fenil)-amino]-l-propanol 200 súlyrész metanol és 100 súlyrész 10 n sósavoldat elegyével készült oldatát 5 súlyrész szénhordozós palládiumkatalizátor (10% fémtartalommal) jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz (3 mól) abszorbeálódott, a hidrogénezést a katalizátor kiszűrése útján megszakítjuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot ezután 500 súlyrész vízben oldjuk. Megjegyezzük, hogy a maradék főleg 3-[(2- amino-fenil)-amino]-l-propánol-hidroklorid. Az előzőleg kapott vizes oldatot ezután hozzáadjuk 88,8 súlyrész kálium-izocianát 150 súlyrész vízzel készült oldatához, majd az így kapott keveréket keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a kapott maradékot pedig 250 súlyrész forrásban levő vízben oldjuk. A kapott vizes oldatot aktívszénnel kezeljük, majd szobahőmérsékleten kristályosítjuk. A kivált csapadékot kiszűijük, majd először 400 súlyrész vízből, ezután pedig etilacetátból átkristályosítjuk. így 58 súlyrész mennyiségben 48—65 °C olvadáspontú l,3-dihidro-l-(3-hidroxi-propil)-2H-benzimidazol-2-on-hidrátot kapunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon kapott vegyületből 52,5 súlyrész 200 súlyrész piridinnel készült oldatához cseppenként 63 súlyrész metánszulfonil-ldoridot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsddeten 2 órán át keverjük. Ezután a piridint lehajtjuk, a maradékhoz pedig 500 súlyrész vizet adunk és az ekkor kiváló csapadékot kiszűrjük. A csapadékot ezt követően feloldjuk 350 súlyrész triklórmetánban, majd az így kapott oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot 40 súlyrész metilbenzolból kristályosítjuk, araikaris 25,5 súlyrész mennyiségben 118-120 °C olvadáspontú 1,3-dihidro-l-(3-hidroxi-propil)-2H-benzimidazol-2-on-metánszulfo nátot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
