173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
21 173220 22 Hűtés közben 0,5 súlyrész fémnátrium 40 súlyrész vízmentes etanollal készült oldatához az előző bekezdésben ismertetett módon kapott vegyületből 5,4 súlyrészt adunk, majd az így kapott keveréket addig keverjük, míg a szilárd anyag teljes mennyisége oldatba megy. A kapott oldatot ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 2 órán át keverjük, majd lehűtjük, a kis mennyiségű szervetlen anyagot kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott maradékot feloldjuk 80 súlyrész metilbenzolban, az így kapott oldatot aktívszénnel forraljuk, szűrjük és a kapott szűrletet megint bepároljuk. A szilárd maradékot ezután hideg metilbenzollal mossuk, majd 16 súlyrész mennyiségben 116,5-118,5 °C olvadáspontú 3,4-dihidro-2H-(l,3)-oxazino(3,2-a)benzimidazolt kapunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 5,7 súlyrész 80 súlyrész 2-propanonnal készült oldatához 5,7 súlyrész jódmetánt adunk, majd a kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra és 50 percen át forraljuk. A reakcióelegyhez ezután további 5,7 súlyrész jódmetánt adunk, majd a keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 2 óra és 50 percen át folytatjuk. Ezt követően az oldószert lehajtjuk, amikoris olajos maradékként l,3-dihidro-l-(3- jód-propil)-3-metil-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. 20. példa Keverés közben 84 súlyrész 4-[(4-klór-2 nitro-fenil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 250 súlyrész 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd a kivált terméket kiszűrjük, vízzel és petroléterrel mossuk, végül pedig szárítjuk. így 71 súlyrész (81%) mennyiségben 275 °C olvadáspontú 4-[N-(4- klór-2-nitro-fenil)-amino]-piperidin-'nidrobromidot kapunk. Keverés közben 105 súlyrész l-(3-klór-propil)-l ,3- -dihidro-3-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, 71 súlyrész 4-[N-(4-klór-2-nitro-fenil)-amino]piperidin-hidrobromid, 53 súlyrész nátrium-karbonát, 0,2 súlyrész kálium-jodid és 320 súlyrész 4-metil-2-pentanon keverékét vízszeparátorral ellátott visszafolyató hűtővel 24 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és a fázisokat szeparáljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, amikoris maradékként 98,5 súlyrész (100%) mennyiségben 1 - { 3-[4-(4-klór-2-nitro-fenil-amino)-1 -piperidinilj-propil}’ -1,3-dihidro-3-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 98,5 súlyrész 360 súlyrész metilbenzollal készült oldatát megsavanyítjuk előzetesen gázalakú hidrogén-kloriddal telített 2-propanol hozzáadása útján. Rövid időn át tartó forralás után olajos csapadék válik ki. A csapadék fölötti folyadékfázist leöntjük, a visszamaradó olajos csapadékot pedig vízben szuszpendáljuk. Az így kapott szuszpenziót tömény ammonium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd metilbenzollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 68 súlyrész (75,5%) mennyiségben l-{ 3-[4-(4-klór-2-nitro-fenil-amino)-l-piperi dinil ]-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2- -ont kapunk. Szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 21,5 súlyrész és 240 súlyrész metanol keverékét 5 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így maradékként 20 súlyrész (100%) mennyiségben l-{3-[4-(2-amino-4-klór-fenil-amino)-l-piperidinil]-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. 21. példa Szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 21,5 súlyrész l-£3-[4-(4-klór-2-nitro-fenil-amino)-l- p i p e r i d inil ]-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2- -on és 240 súlyrész metanol keverékét 10 súlyrész szénhordozós palládiumkatalizátor (10% fémtartalommal) jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így a maradékként 18,5 súlyrész (100%) mennyiségben 1 - ^ 3 - [ 4 - ( 2 -amino-4-klór-fenil-amino)-1 -piperidinil ]-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. 22. példa Keverés közben 39,2 súlyrész 3-(2-nitro-fenil-amino)-l-propanol és 225 súlyrész triklórmetán elegyéhez hozzáadunk cseppenként 35,7 súlyrész szulfinil-kloridot (exoterm reakció megy végbe, a hőmérséklet 45 °C-ra emelkedik). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben további 6 órán át keverjük, majd bepároljuk. így maradékként 43 súlyrész (100%) mennyiségben N-(3-klór-propil)-2-nitro-anilint kapunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 43 súlyrész, 47,8 súlyrész 5-klór-l ,3- -dihidro-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 30,3 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 180 súlyrész N,N-dimetil-acetamid keverékét keverés közben 6 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és 1500 súlyrész vízbe öntjük. A kicsapódott terméket ezután kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 2,2’-oxi-bisz-propánnal végzett mosást alkalmazunk és végül a terméket szárítjuk. így 64 súlyrész (78,3%) mennyiségben 220 °C olvadáspontú 5-klór-l ,3-dihidro-l- f l'[3‘(2-nitro-fenil-amino)-propil]4-piperidinil} -2H-benzimidazol-2- -ont kapunk. Szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 64 súlyrész 200 súlyrész metanol és 225 súlyrész tetrahidrofurán elegyével készült oldatát 10 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort Hyflo márkanevű anyagon kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanol és etanol elegyéből kristályosítjuk. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
