173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
173220 24 A terméket végül kiszűrjük és szárítjuk. így 42 súlyrész (70,5%) mennyiségben 196 °C olvadáspont 1- {l-[3-(2-amino-anilino-propil]-4-piperídinü} -5- -klór-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. 23 23. példa Keverés közben 4,6 sűlyrész l-(3-klór-propil)-l,3- -dihidro-2H-benziitúdazol-2-on, 5 sűlyrész l-(4-fluor-fenil)-l ,3,ö-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 10 súlyrész nátrium-karbonát, 0,2 súlyrész kálium-jodid és 80 súlyTész 4-metil-2-pentanon keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegy lehűtése után a kicsapódott terméket kiszűrjük és kétszer eldörzsöljük: először 4-metil-2- -pentanon és 2-propanol forrásban levő elegyében, majd forrásban levő metanolban. Ezután kiszűrjük, majd N,N-dimetil-formamid és víz elegyéből kristályosítjuk. így 4,5 súlyrész mennyiségben 215,4 °C olvadáspontú 8-[3-(l ,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-1 -U)-propil ]-1 -(4-fluor-fenfl)-l ,3,8-triaza-spiro (4,5)dekán-4-ont kapunk 53%-os hozammal. 24. példa A 23. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi célvegyületek állíthatók elő (zárójelben a hozamok): 8-[3-(6-klór-2,3-dihidro-2-oxo-l H-benzimidazol-1 -il)-- p r o p il ]-1 -(4-fluor-fenil)-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on-hemihidrát, olvadáspontja 233 °C (60%); l-(4-fluor-fenil)-8-[3-(2,3-dihidro-5,6-dimetil-2-oxo-1 H-benzimidazol-l-il)-propil]l ,3,8-triaza-spiro(4,5) dekán-4-on, olvadáspontja 245,2 °C (37%); 8- 3-[2,3-dihidro-2-oxo-3-(2-propenÜ)-lH-benzimidazol-1 -il Jpropil -1-fenil-l ,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 114 °C (37%); 8 - [3-(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propil]-1 - (3 -trifluormetil-fenil)-l ,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 198,2 °C (35%); 8-[3-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-propilj-1 -fenil-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 228 °C (22%); 8- [ 3 -( 5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-l H-benzimidazol-l-ü)- pr o pil ]-1 -(4-fluor-fenil)-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 171,7 °C (24%); 8- [ 3 - ( 6-klór-2,3-dihidro- 2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propíl Y1 -fenil-1,3,8-tríaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 255-256 °C (65%); 1 -(4-fluor-fenil)-8-[3-(2,3-dihidro-2-oxo-5-trifluormeí il-1 H-benzimidazol-l-il)-propil]-l ,3,8-triaza-spiro (4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 259,7 °C (14%); 8 - f 3-( 2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propil ]-3-metil-1 -fenil-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 186 °C (50%); l-(4-klór-3-metil-fenil>8-[3-(2^-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-1 -il>propil] -lA&<riaz*spiro(4,5-<iekán-4-on, olvadáspontja 208,6 °C (37%); és 8-[3-(l H-benzimidazol-1 -il)^>ropil]-1-fenil-l 3.8- -triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 191 °C (25%). 12 25. példa Keverés közben 4,2 súlyrész 4-klór-l ,3-dihidro-3- -( 3 -h idroxi-propil)-2H-benzimidazol-2-on-metánszulfonát, 2,5 súlyrész 1-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 10 súilyrész nátrium-karbonát és 80 súlyrész 4-metil-2-pentanon keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízzel hígítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd N,N-dimetil-formamid és víz elegyéből kétszer kristályosítjuk. így 0,8 súlyrész (17%) mennyiségben 258,4 °C olvadáspontú 8-[3-(7-klór-1,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-l-il)-propil]-l-fenil-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-ont kapunk 17%-os hozammal. 26. példa A 25. példában ismertetett módon oldószerként N,N-dimetil-formamidot használva megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi célvegyület állítható elő (zárójelben a hozam): 8- [ 3 - ( 5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il> -propil]-l -fenil-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, olvadáspontja 233,7 °C (25%); és 8-[3-(2,3-dihidro-5-metil-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-propil]-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán4-on, olvadáspontja 255,5 °C (24%). 27. példa Keverés közben 5 sűlyrész l,3-dihidro-l-(3'jód-propil)-3-metil-2H-benzirnidazol-2-on, 3,4 súlyrész 1-fenil-l ,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 2,65 súlyrész nátrium-karbonát és 22,5 súlyrész N,N-dimetü-formamid keverékét 2 órán át 70 °C-on tartjuk, majd a reakdóelegyet lehűtjük és vízbe öntjük, amikor« olajos csapadék válik ki. A csapadék fölötti vizes fázist dekantáljuk, a visszamaradt anyagot pedig triklórmetánban feloldjuk. Az így kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíásan tisztítjuk 95% triklórmetán és 5% metanol elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. így 1 súlyrész mennyiségben 164,4 áC oivadáspontú 8-[3-( 1,3-dihidro-3-metil-2-oxo-2H--benzimidazol-l-il)-propil]-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro (4,5)dekán-4-ont kapunk 16%-os hozammal. 28. példa Keverés közben 8 súlyrész 5,6-diklór-l,3-dihidro-l-(3-hidroxi-pro pil)-2H-benzimidazol-2-on-metánszulfonát, 9,2 súlyrész 1 -fenil-1 ^,8-triaza-spiro(4,5) dekán-4-on és 90 súlyrész N,N-dimetil-formarnid keverékét 60 °C-on tartjuk egy órán át, majd a reakdóelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet ammónium-hidroxiddal megíi^ositjuk, majd triklórmetánnal extrahá^uk. Az extraktumot szárijuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 90% triklórmetán és 10% metanol elegyével eluálva- A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
