173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

173220

A

Bejelentés napja: 1976. VII. 21. (JA—762)

Nemzetközi osztályozás :

C 07 D 471/10 C 07 D 413/06

Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok:

C 07 D 401/06

1975. VII. 21.(597 793),

C 07 D 417/06

1976. V. 17. (687 139)

C07D 413/14 C 07 D 401/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

C 07 D 417/14

Közzététel napja: 1978. IX. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1980. VI. 30.

Feltalálók:

Szabadalmas:

Vandenberk Jan vegyész, Beerse, Janssen Pharmaceutica N.V.,

Kennis Ludo E. J., vegyész, Vosselaai, Beerse, Belgium

Van der AA Marcel J.M.C., vegyész,

Van Heertum Albert H.M.Th., vegyész Vosselaax, Belgium

Eljárás új l-/benzazolil-alkil/-piperidin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 1 -(benzazolil-alkil)-piperidin-származékok valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyek antiemetikumokként hasznosíthatók.

A szakirodalomból már számos, benzazolil-alkil- és indolil-alkilcsoporttal szubsztituált piperidin-származék és amino-alkilcsoporttal szubsztituált benzazolszármazék ismert, és ezen ismert vegyületek közül bizonyos vegyületek gyógyászati hatásúak, így például antidepresszív, görcsoldó, hisztamingátló vagy fájdalomcsillapító hatásúak. Ilyen vegyületek ismertek például az Int. Pharmacopsychíat., 1968 (1), 214, Chemical Abstracts, 64, 2093b (1966), ugyanitt, 72, 111466 (1970) és ugyanitt, 81, 120632b (1974) irodalmi helyekről, valamint a 2 042 321 számú francia és 753 472 számú belga szabadalmi leírásokból.

Ezek az ismert vegyületek az alábbiakban ismertetendő találmány szerinti vegyületektől a benzazolés/vagy a helyettesített piperidincsoport szerkezetében különböznek.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű 1 -(benzazoil-alkil)-piperidin-származékok — ahol

Rl és R* egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vag}' 1 -5 szénatomos alkil- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek,

B jelentése -N(L)-CO-, -NH-CS-, -S-CO-, -0-CO-, —N = N— vagy -N = CH- képletű kétvegyértékű csoport, ahol L hidrogénatomot vagy 1 -5 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkilkarbonil- vagy 2-5 szénatomos alkenil-csoportot jelent, és a két-173220

2

vegyértékű csoportok heteroatomjukon át kapcsolódnak a benzolgyűrűhöz,

R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent,

m és n értéke 1 vagy 2, és az-NA általános képletű csoport jelentése

XXXV általános képletű csoport — ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 pedig egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkil- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek - vagy

XXXVI általános képletű csoport - ahol R7 és R® egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, Y jelentése oxigén- vagy kénatom, M hidrogénatomot vagy 1 -5 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos alkilkarbonilcsoportot jelent, és a szaggatott vonal a 3- és a 4-helyzetű szénatom között adott esetben lévő kettőskötésre utal, azzal a megkötéssel, hogy ha Y kénatomot jelent, akkor a 3- és 4-helyzetű szénatom között egyszeres kötés van és M hidrogénatomot jelent - vagy

XXXVII általános képletű csoport - ahol R7 és R® egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1 —5 szénatomos alkil- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, és a rövidszénláncú alkilcsoport 1 -5 szénatomos - vagy

XXXVIII általános képletű csoport — ahol R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-5 szénatomos alkil- vagy trifluormetilcsoport, és R10 hidrogén- vagy halogénatomot jelent -,

5

10

15

20

25

30