173195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
11 173195 12 kapott 2-metil-4-(2-tienil)-6-dietoximetil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter n-hexános átkristályosítás után 77-77,5 °C-on olvadó sárgás kristályokat képez. Kitermelés: 2,2056 g. 10. példa 2,88 g 2-Furaldehid és 6,55 g etil-4,4-dietoxi-acetoacetát 15 ml benzollal képezett elegyéhez azeotrop dehidratálás és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 4 részletben 15 percenként 408 mg piperidint adunk. A reakcióelegyet további 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, etilacetátot adunk hozzá, vízzel háromszor, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után vörösesbarna olaj alakjában 9,47 g etil-2-(2-furfurilidén)-4,4-díetoxi-acetoacetátot kapunk. A fenti olajos anyag és etil-3-amino-krotonát elegyét 105 °C-on keverés közben 7 órán át melegítjük. A reakcióelegyet vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után visszamaradó olajat szilikagélen történő kromatografálással és 20 : 1 térfogatarányú kloroform-etilacetát eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. A kapott kristályodat n-hexánnal mossuk (7,05 g). A kristályos anyagból 500 mg-ot n-hexánból átkristályosítva 450 mg 59-60 °C-on olvadó 2-metil-4-(2-furil)-6-dietoximetil-1,4-dihidro-píridin-3,5-dikarbonsav-dietil- észtert kapunk. 11. példa 3,02 g 2-Nitro-benzaldehid, 3,48 g 2-etoxietil-acetoacetát és 272,5 mg piperidin 10 ml benzollal képezett elegyét 1,5 órán át azeotrop dehidratálás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel háromszor, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajos 2-etoxietil-2-(2-nitro-benzilidén)-acetoacetáthoz 4,77 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonátot adunk és a reakcióelegyet keverés közben 110 °C-on 5 órán át melegítjük. A reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó barna olajat oszlopkromatografálással és 10 :1 térfogatarányú benzol-etilacetát eleggyel történő eluálással tisztítjuk. 3,18 g olajos 2-metil-4-(2-nitf o -f enil>5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-etoxietil)-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) y (cm-i): 3420, 1730, 1695, 1650, 1610, 1530, 1480, 1355, 1275, 1210, 1100, 860,830,785,752, 715. N. M. R. spektrum (6, CDC13) ppm: 1-1.37 (12H, m), 2.37 (3H, s), 3.28-4.3 (12H, m), 5.93 (1H, s), 6.2 (1H, s), 6.78 (1H, m), 7.23-7.83 (4H, m). 6 12. példa 4,536 g 2-Nitro-benzaldehid, 4,94 g 2-klóretil-acetoacetát és 110 mg piperidin 18 ml benzollal és 360 mg ecetsavval képezett elegyét azeotrop dehidratálás közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után vörös olaj alakjában 2-klóretil-2-(2-nitro-benzilidén)-acetoacetátot kapunk, melyet 7,1 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonáttal reagáltatunk. Sárga szemcsék alakjában 2-met il -4-(2-nitrofenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-1,4- -dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-klóretil)-észtert kapunk, mely diizopropiléteres átkrsitályosítás után 82—84 °C-on olvad. 13. példa 3,023 g 2-Nitro-benzaldehid, 3,802 g benzil-acetoacetát és 272,5 mg piperidin 10 ml benzollal képezett elegyét a 11. példában leírt módon dolgozzuk fel. Barna olaj alakjába 6,94 g benzil-2-(2-nitro-benzilidén)-acetoacetátot kapunk, melyet 4,34 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonáttal hozunk reakcióba. 10,3 g sötétbarna olajat kapunk, melyet szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítunk. 3,8 g olajos terméket kapunk, melynek kristályosítása után 1,65 g 2-metil-4-(2-nitro-f enil)-5-etoxikarbonil-6-dietoxi-metil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-benzil-észtert kapunk. A termék diizopropiléter és n-hexán elegyéből történő átkristályosítás után 103—103,5 °C-on olvad. 14. példa All. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3,02 g 2-nitro-benzaldehid, 4,72 g 2-benziloxietil-acetoacetát, 272,5 mg piperidin és 10,8 ml benzol elegyének felhasználásával 2-benziloxi-etil-2-(2-nitro-benzilidén)-acetoacetátot készítünk, melyet etil-3- -amino-4,4-dietoxi-krotonáttal reagáltatunk. Olaj alakjában 4,80 g 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarb o n i 1 - 6 - dietoximetil-1,4-dihidro-piridin -3-karb onsav-(2-benziloxietil)-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) 7 (cm-i): 3400, 1700, 1650, 1610, 1530, 1480, 1355,1273,1205,1090,1055,750,700. N. M. R- spektrum (Ô, CDC13) ppm:l 1.1-1.3 (9H, m), 2.32 (3H, s), 3.45-4.32 (10H, m), 4.46 (2H, s), 5.94 (1H, s), 6.2 (1H, s), 6.82 (lH,s), 7.16-7.74 (9H,m). 15. példa A 11. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3,02 g 2-nitro-benzaldehid, 4,44 g 2-fenoxietil-acetoacetát, 272,5 mg piperidin és 10,8 ml benzol elegyének reagáltatásával 8,0 g olajos 2-fenoxietil-2- -(2-nitro-benzilidén)-acetoacetátot készítünk, melyet 4,34 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonáttal hozunk reakcióba. Olaj alakjában 2-fenoxietil-2-metil-4-(2-nit-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
