173195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
13 173195 14 ro-fenil)-5 - etoxikarbonil-6-dietoximetil-l ,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-fenoxietil)-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) 7 (cm-i): 3410, 1700, 1602, 1535, 1480, 1356, 1277,1250, 1210,1100,1060, 755,695. N. M. R. spektrum (6, CDC13) ppm: 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.23 (6H, t, J=7Hz), 2.33 (3H, s), 3.41-4.47 (10H, m), 5.91 (1H, s), 6.17 (1H, s), 6.71-7.71 (9H, m). 16. példa 4,54 g 3-Nitro-benzaldehid, 5,23 g 2-etoxietil-acetoacetát és 85,2 mg piperidin 15 ml benzollal képezett elegyét azeotrop dehidratálás közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel, vizes nátriumklorid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 2-etoxi-etil-2-(3-nitro-benzilidén)-acetoacátot kapunk. A reakcióelegyet 110 °C-on 3 órán át forraljuk, majd etilacetátban oldjuk, vízzel kétszer mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 15,58 g olajos maradékot kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk és 10:1 térfogatarányú benzol-etilacetát eleggyel eluálunk. 8,09 g olajos anyagot kapunk. 0,93 g olajos terméket n-hexán és dietiléter elegyével történő kezeléssel kristályosítunk, majd a kristályokat n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Sárga szemcsék alakjában 565,2 mg 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-etoxietil)-észtert kapunk. Op.: 99—100 °C. 17. példa 16 g 2-Klóretil-2-(3-nitro-benzilidén)-acetoacetát és 10,85 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonát elegyét 100 °C-on 3 órán át melegítjük, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiváló sárga kristályokat leszűrjük (7,02 g), majd a szűrletet szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 20 :1 térfogatarányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Az eluátum bepárlása után 7,4 g olajat kapunk, melyet a korábbiakban nyert kristályokkal (7,02 g) egyesítünk. A kapott kristályokat n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-5- -etoxikarboni 1-6-dietoxi-metil-1,4-dihidro-piridin-3- -karbonsav-(2-klóretil)-észter 96—97 °C-on olvad. 18. példa 2,1 g Etil-2-(3-hidroxi-benzilidén)-acetoacetát és 1,95 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonát 1,5 ml n-propilalkohollal képezett elegyét 105 °C-on 4,5 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz etilacetátot adunk. A kapott oldatot vízzel kétszer és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó vörös olajat (4,2 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 10 :1 térfogatarányú benzol-dietiléter eleggyel eluáljuk. A kapott olajos terméket n-hexánból kristályosítjuk, majd a nyert kristályokat (1,5 g) n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. 106,2 mg 2-metil-4-(3-hidroxi-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. Op.: i07—108 °C. 19. példa 351,4 g 2-Klór-benzaldehid, 545,6 mg etil-4,4- -dietoxi-acetoacetát, 322,9 mg etil-3-amino-krotonát és 2 ml propanol elegyét 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot éterben oldjuk, vízzel kétszer mossuk. Az extraktumot magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. 1,1765 g narancssárga olajat kapunk, melyet szilikagél-oszlopon történő kromatografálással és 20: 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel végrehajtott eluálással tisztítunk. 374,6 mg olajos 2-metil-4-(2-klór-fenil)-6- -dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A terméket n-hexánban oldjuk és hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és n-hexánnal mossuk. A tisztított termék 75-77 áC-on olvad. 20. példa 2,42 g Etil-2-(2-klór-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetát, 1 g ammóniumacetát és 1 ml metil-propiolát 1 ml ecetsavval képezett elegyét 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és tovább pároljuk. A visszamaradó vörös olajat dietiléterben oldjuk és a kiváló kristályokat leszűrjük. A szűrletet bepároljuk. 2,57 g barna olajat kapunk, melyet szilikagél-oszlópon történő kromagotrafálással és 10 : 1 térfogatarányú benzol-etilacetát eleggyel végrehajtott eluálással tisztítunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciót bepároljuk. Sárga olaj alakjában 1,03 g 4-(2-klór-fenil)-5- -etoxikarbonil-6 -dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3- -karbonsav-metil-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) 7 (cm-1): 3350,1700,1590, 760. N. M. R. spektrum (ő, CDC13) ppm: 5.45 (lH,s), 6.20 (1H, s). 21. példa A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxi-karbonil-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-[2-(N-benzil-N-metilamino)-etil ]-észter. I. R. spektrum (film) 7 (cm-1): 3400, 1700, 1690, 1610, 1523, 1475, 1350, 1275,1197,1092,1055,755,698. N. M. R. spektrum (6: CDC13 + D20) ppm: 1.21 (9H, t, J=7Hz), 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2,63 (2H,t, J=6Hz), 3.5 (2H, s), 3.65 (2H, q, 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
