173192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilglicin-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

173192

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

A

Bejelentés napja: 1974. VII. 4. (FU-328)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 101/24 C 07 C 101/30

Elsőbbsége: Japán: 1973.VII. 6. (76785/73) 1973. VIII. 13. (91140/73)

C 07 C 101/06

1974.1. 26. (11245/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1978. IX. 28.

* *

HIVATAL

Megjelent: 1980. V. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Tanaka Kunihiko vegyész, Osaka, Nakai Yoshiharu vegyész, Shiga, Fujisawa Pharmaceutical Company Limited,

Kishimoto Teiji vegyész, Hyogo, Takai Keiji vegyész, Nara, Osaka, Japán

Kamiya Takashi vegyész, Osaka, Saito Yoshihisa vegyész, Hyogo,

Teraji Tsutomu vegyész, Osaka, Japán

Eljárás új fenilglicin-származékok előállítására

1

Találmányunk cefalosporin-típusú antibiotikumok előállításánál felhasználható új fenilglicin-származékok előállítására vonatkozik.

Hasonló szerkezetű vegyületek a 814 546 sz. belga szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. 5

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen 1-4 szénatomos csoportok értendők.

Az irodalomból nagyszámú cefalosporin-származék vált ismertté. E vegyületek közül azonban csak io néhány került gyakorlati felhasználásra és állandó igény mutatkozik a gyakorlatban felhasználható újabb cefalosporin-származékok iránt.

A 7-helyzetben (A) általános képletű acilaminocsoportok (mely képletben 15

Rí jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport;

R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport [pl. metil-, etil-, propil -, izopropil-, butil-csoport];

R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport [pl. metánszulfonil- vagy 20 etánszulfonil-csoport ];

Y jelentése —S02- vagy NHS02-csoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Y jelentése —NHS02 -csoport, úgy R3 hidrogénatomot jelent) tartalmazó cefalosporin-vegyületek a mikroorganiz- 25 musok tág körével (beleértve gram-pozitív és gram-negatív baktériumokat) szemben erős antimikrobás hatást fejtenek ki. Figyelemreméltó, hogy a fenti új vegyületek számos patogén mikroorganizmus species ellen erősebb hatással rendelkeznek, mint a cefalexin 30

2

(jól ismert cefalosporin-típusú antibiotikum). A fenti vegyületek további előnye, hogy emlősöknek orálisan beadva antibiotikus hatásukat hosszabb időn át magas szinten megtartják. E vegyületek tehát orálisan adagolható, hosszú időn át ható antibiotikumként alkalmazhatók.

A cefalosporin gyűrű 7-helyzetében levő (A) általános képletű acilamino-csoport kialakítására az (I) általános képletű fenilglicin-származékok alkalmazhatók (mely képletben Rí, R2, R3 és Y jelentése a fent megadott).

Amennyiben R3 kis szénatomszámú alkánszulfonil-csoportot jelent, az R2-Y- általános képletű csoportnak felel meg.

A „származék” kifejezés tág értelemben értendő és a karboxil-csoport reakcióképességének fokozására (ún. „reakcióképes származékok”) vagy a karboxilcsoport és/vagy az a-amino-csoport megvédésére (ún. „védett származékok”) kialakított valamennyi származékot magában foglalja. A karboxil-csoporton képezett származékok pl. sók, észterek, halogenidek, amidok, anhidridek stb. lehetnek. Az a-amino-csoporton képezett származékok pl. sók, acilamino-származékok, Schiff-bázisok stb. lehetnek.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű fenilglicin-származékok (mely képletben

R, jelentése hidrogénatom vagy 4 - helyzetű hidroxilcsoport;

R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport;

173192