173181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxiimino-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo (A)-kinolizin-származékok előállítására
7 173181 8 1,0 g hidroxilamin-klórhidrátot 9,4 ml vízben oldunk és keverés közben hozzáadunk 90-100 °C-on 0,5 g (2,38 mól) az 1. példa szerinti eljárással analóg módon előállított 2-oxo-3,4-ciklopentano-l,2,3,4,6,7- -hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin a diasztereoizomert. Tíz percig ezen a hőfokon kevertetjük, majd szobahőfokra hűtjük, a kristályos anyagot szűrjük, vizzel mossuk, szárítjuk, 0,45 g (74%) sósavas sót kapunk, op.: 224-22o °C. Hússzoros mennyiségű 98%-os etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem változik. Ezt az anyagot (0,3 g) 6 ml 50%-os etanolban feloldjuk és 0,4 ml telített vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, 0,25 g terméket kapunk, op.: 168-172 °C. 6 ml etanolból átkristályosítjuk, 0,20 g a diasztereoizomert kapunk, op. : 163-165 CAnalízis: Ci6H20ON2 (M: 256,34) képletre számított % C 74,96 H 7,86 N 10,93 Infravörös spektrum: maximumok: hidroxilcsoport 3180 3070 (diffúz) cm—‘-nél iminocsoport 1660 cm1 -nél aromás vázrezgés 1580 1495 cm—'-nél 4. példa (->2-oxo-3,4-ciklopentano-6-metil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin 14,5 g (0,1 mól) (-)-3-metil-3,4-dihidro-izokinolin, 25 ml 1-acetil-l-ciklopentén, 0,67 g metilamin-hidroklorid és 75 ml etanol elegyét 75 °C-on tartjuk 8 órán át. A reakcióelegy jégszekrényben egy éjszakán át áll, majd szűrjük, etanollal mossuk. A képződő 6,6 g (26%) nyers, optikailag aktív a izomert (op.: 101-104 °C) nyolcszoros mennyiségű metanolból átkristályosítjuk, 0 °C-on szűrjük. így 4,0 g (16%) tiszta, optikailag aktíva izomert kapunk, op.: 102-104 °C. 5. példa (-)-6-metil-2-hidroxümino-3,4-ciklopentano-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin-hidroklorid Melegítéssel feloldunk 2,1 g hidroxilamin-klórhidrátot 50 ml etanolban, majd 2,55 g (0,01 mól) a 4. példa szerint előállított, optikailag aktív (-)-2-oxo-3,4- -ciklopentano-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a] kinolizin a izomert adunk hozzá. Negyed órán át forraljuk visszafolyatással a reakcióelegyet, a lehűtéskor kiváló kristályos anyagot szűrjük, etanollal mossuk, 2,85 g (93%) nyers klórhidrátot kapunk, op.: 198-206 °C (bomlás közben). Etanolból kétszer átkristályosítva 1,0 g (34%) optikailag aktív a izomer klórhidrátot kapunk, op.: 196-200 °C (bomlás közben). Optikai forgatóképesség 1%-os metanolos oldatban [ajo0 = —149°. Analízis: C, 7H23N20C1-H20 (M: 324,86) képletre: számított % talált % c 64,32 64,35 H 8,82 8,78 Cl 10,92 10,74 Infravörös spektrum: maximumok: hidroxilcsoport 3240 (diffúz) cm—1 -nél kvaterner nitrogénatom 2560 (diffúz) cm—1 -nél imino-csoport 1680 cm—1 -nél aromás vázrezgés 1455 1500 cm—1 -nél Ultraibolya spektrum: Etanolos oldatban 264 nm-nél (Xmax) mért abszorpciós maximumnál a moláris extinkciós együttható (2) = 296. 6. példa l-metil-2-hidroxiimino-3,4-ciklopentano-9,10-dimetoxi-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin 0,8 g hidroxilamin-klórhidrátot 7,5 ml vízben feloldunk, és keverés közben 90-100 °C-on 0,4 g (1,27 mmol) az 1. példa æerint előállított l-metil-2-oxo-3,4- -ci ki opentan o-9,l 0-dimet oxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin a diasztereoizomert adunk hozzá. Még harminc percen át kevertetjük ezen a hőmérsékleten a reakcióelegyet, majd szobahőfokra hűtjük, a kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,1 g sósavas sót kapunk, op.: 203-207 °C. A szűrletet meglűgosítjuk (pH = 8), a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk (0,1 g op.: 200-203 °C). Az anyalúgból kivált csapadékot másnap szűrjük, mossuk, szárítjuk (0,2 g, op.: 199-203 °C). A két bázist egyesítjük (0,3 g, 72%) és 20 ml etanolból (+2 csepp víz) átkristályosítjuk. így 0,15 g (36%, op.: 206-209 °C) tiszta a diasztereoizomert kapunk. Analízis: C] 9H26N203 (M: 330,41) képletre: számított % talált % C 69,06 69,01 H 7,93 8,32 N 8,48 8,19 Infravörös spektrum: maximumok: hidroxilcsoport 3470 cm—1 -nél iminocsoport 1630 igen gyenge cm—1 -nél aromás vázrezgés 1610 1520 cm—1 -nél Bohlmann-sáv 2820 2760 cm-1 -nél 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
