173169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-treo-1-fenil-2-trifluoracetamido-1,3-propándiol származékainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173169 IÉ| Bejelentés napja: 1977. VIII. 5. (CE—1140) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/38 Elsőbbsége: Olaszország: 1976. VIII. 5. (26042 A/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. IX. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Ç" ! -1'1 W;rTT ,.v Feltalálók: Szabadalmas: Portelli Mario vegyész, Vicenza, Clesa S. p. A., Vicenza, Bella Deila Davide sebész, Milánó , Olaszország Cervato Giuseppe vegyész, Vicenza, Marca Gianfranco biológus, Vimercate, Olaszország Eljárás D-treo-1-fenil-2-trifluoracetamido-1,3-propándiol származékainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új D-treo-1-fenil-2-trifluoracetamido-1,3-propándiol-származékok és az azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az új vegyületeket az I általános képlettel jellemezhetjük, - ahol R jelentése CH3S-,CH302S-képletű csoport, Rí hidrogénatom vagy ha R jelentése CH302S-,akkor jelenthet még 15—17 szénatomos alifás savból vagy amicoecetsavból származó acilcsoportot. Kémiailag hasonló vegyületekre, de difluoracetamido-származékokra vonatkozik az 1 433 977 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás. A találmány kiterjed az I általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóinak előállítására is, ahol az I általános képletben R, aminoecetsav-maradék. Az új vegyületek szélesspektrumú antibiotikumok, melyek a humángyógyászatban jól hasznosíthatók. Az I általános képletű vegyületeket - ahol R, hidrogénatom - úgy állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — trifluorecetsawal reagáltatunk megfelelő kondenzálószer jelenlétében vagy trifluorecetsav reakcióképes származékával. A II általános képletű vegyületet szabad trifluorecetsawal, előnyösen dikarbodiimiddel pl. diciklohexilkarbodiimiddel kondenzáljuk. Ha a trifluorecetsav reakcióképes származékával végezzük a reakciót, akkor ezek a származékok lehetnek 173169 2 észterek, halogenidek, anhidridek vagy azidok. Előnyösen a trifluorecetsav-metilészterét használjuk, iners szerves oldószer, pl. metilalkohol jelenlétében. A II általános képletű vegyületet - ahol R jelentése 5 CH302S — úgy állítjuk elő, hogy a III képletű D(—) (-)treo-1 -(p-metilmerkaptofenil)-2-amino-1,3-propándiolt oxidáljuk. Az oxidációs reakciót peroxid kötést tartalmazó vegyületek pl. hidrogénperoxid, persavak, ammonium-perszulfát vagy kálium-perszulfát alkalmait) zásával hajtjuk végre. Előnyösen hidrogén-peroxidot használunk. A fent leírt módon előállított IV képletű vegyületet is oxidálhatjuk a megfelelő p-metilszulfonil-fenilvegyületté, ha a peroxid típusú oxidálószereket hasz- 15 náljuk. Az Rt helyén hidrogénatomot és az R helyén CH3 02 S-képletű csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket átalakíthatjuk a megfelelő I általános képletű észterekké. Ha R] 15—17 szénatomos alifás sav csoport — 20 akkor az észterezést úgy hajtjuk végre, hogy a D-(+)-treo-1 -(p-metilszulfonilfenil)-2-trifluoracetamido-1,3-propándiolt szabad alifás savval vagy reakcióképes származékával, előnyösen kloriddal, bromiddal vagy anhidriddel reagáltatjuk kritikus észterezési fel- 25 tételek mellett, úgy hogy az észterezés a 3-as helyzetű hidroxilcsoporton menjen végbe, míg az 1-es hidroxilcsoport változatlan marad. A fenti kritikus észterezési feltételekhez a savat vagy a reakcióképes származékot kis feleslegben kell 30 alkalmazni, iners oldószer és bázis pl. alkálifém- vagy
