173129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazino csoporttal szubsztituált penám és cefém származékok előállítására
19 173129 20 3. példa 3,72 g 6-(feníl-acetamido)-penicillánsav-káliumsót félszuszpendálunk 30 ml diklór-metánban, és 0,25 ml NJí-dimeíü-anilint adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyhez 1,52 ml trimetfl-szüil-kloridot adunk 10 °C és 15 °C közötti hőmérsékleten, és az elegyet 30 percig hagyjuk reagálni. Miután a reakcióelegyet -50 °C-ra hűtjük, 4,12 ml NJJ-dimetil-anilint és 2,3 g foszforpentakloridot adunk hozzá. A kapott elegyet —45°C és —40°C közötti hőmérsékleten 1,5 órát hagyjuk reagálni, majd 13,7 ml izo-butanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet —45 °C és —40 °C közötti hőmérsékleten további 3 órát hagyjuk reagálni, majd 6,86 ml NJM-dimetü-anilint adunk hozzá. Másrésztről 3,52 g D-(-)-a-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonil-amino)-fenü-ecetsavat és 1,21 g trietílamint oldunk 20 ml diklór-metán és 10 ml dimetilformamid elegyében. Az oldathoz cseppenként hozzáadunk —15 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten 1,3 g klór-hangyasav-etüésztert, és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig kevertetjük. Miután a reakcióelegyet —40 °C-ra lehűtjük, hozzáadjuk az előbbi reakcióelegyhez. A kapott elegyet —40 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten 2 órát reagáltatjuk, és éjszakán át -15 0 C-on tartjuk, majd utána az oldószert csökkentett nyomáson eldesztilláljuk. A maradékot az 1. példában leírt módon kezeljük, így 1,72 g 6-[D(—)-a- (4- etil-2,3 -dioxo-1 -piperazino-karbonil-amino) -fenil -acetamidoj-penicillánsav-monohidrátot kapunk. Kihozatal: 32%. A termék infravörös és MMR spektroszkópiás analízis adatai és olvadáspontja egyeznek az 1 ■ példában kapott vegyületével. Az előbb leírt műveletet megismételtük, azzal az eltéréssel, hogy 1,52 g trimetil-szilil-klorid helyett 0,82 ml foszfor-trikloridot használtunk. így 2,1 g 6- [D(-)-û-(4-etil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonü-aminoj-fenil-acetamidoj-penicillánsavat kaptunk; kihozatal: 39%. 4. példa (4-metil-2,3-dioxo-1-piperazino-karbonil-amino)fenil-ecetsavat és a 3. táblázatban felsorolt IV általános képletű vegyületek valamelyikét alkalmazva a 2. példa (1) pontja szerinti művelettel a 3. táblázatban felsorolt megfelelő vegyületeket kaptuk. Mindenegyes vegyület szerkezetét infravörös és MMR spektroszkópia segítségével azonosítottuk. 25 30 35 40 45 3. táblázat 10
