173117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(polialkoxi-fenil)-2-pirrolidon-származékok előállítására
5 173117 6 kálium-terc-butilát, és hasonlók. Az aril-halogeniddel, például jód-benzollal végbemenő átalakítást oldószer nélkül, előnyösen rézpor jelenlétében is lefolytathatjuk. A halogén-hangyasav- észténél, mint például klórhangyasav-alkü- vagy aril-észterrel lefolytatott reakciónál az oldószer elhagyható, és a vegyületeket hosszabb ideig magasabb hőmérsékleten valamely alkáli-karbonát, mint nátrium- karbonát jelenlétében reagáltatjuk. Amennyiben az iminovegyületet valamely izocianáttal karbaminsavszármazékká alakítjuk, akkor inert oldószer, mint halogénezett szénhidrogén, például met il én-ki odd vagy kloroform, alkalmazható. Azokat a kapott vegyületeket, melyekben R', vagy R2 jelentése hidrogénatom, végül (la) általános képletű végtermékké alakítjuk át. Az alkilezést előnyösen valamely megfelelő Rí -, illetve R2- halogeniddel vagy — toziláttal ismert módon végezzük. Halogenidként előnyösen kloridok, bromidok és jodidok alkalmazhatók. Az alldlezéshez z. hidroxívegyületet például poláros oldószerben oldjuk és bázis jelenlétében az alkilezőszerrel 30-150 °C közötti hőmérsékleten melegítjük. Bázisként például nátrium-hidridet, kálium-karbonátot, alkáli-alkoholátokat, például nátrium-etilátot, kálium-butilátot és kálium-tercbutilátot alkalmazunk. Poláros oldószerként dimetilformamid, dimetil-acetamid, tetrahidrofurán, dioxán, ketonok, például aceton és metil-izobutil-keton, valamint alkoholok, például etanol, butanol és tercbutanol, vehető számításba. A következőkben az eljárásokat részletesebben ismertetjük. Szokásos feldolgozáson az adott oldószerrel végzett extrakciót, a szerves fázis telített n átrium-ki őri doldattal való mosását, vízmentes kalcium-szulfáton való szárítását, és 40-45 °C vízfürdő hőmérsékletén végzett vákuumbepárlását értjük. A szerves fázis további kezelésére — például mosás savval vagy lúggal — külön mutatunk rá. A megadott kitermelések nem optimális értékek. Optimalizálási kísérleteket nem végeztünk. A nyers termékként kivált anyagokat vékonyréteg- kromatográfiával, legalább két rendszerben, és IR-spektrumok segítségével vizsgáljuk a tisztaság mértékének megállapítására. Minden más anyag analitikai tisztaságú [C-, H-, N-meghatározás, IR-, UV- és NMR-spektrumok, vékonyréteg-kromatográfia (DC), részben titrálás és gázkromatográfia (GC)j. A Kofler-blokkban meghatározott olvadáspont után zárójelben az átkristályosításhoz használt oldószert adjuk meg. 1. példa 2,21 g(10mmól) 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidont 1 g vízmentes nátrium-karbonáttal és 30 ml klór-hangyasav-etil- észterrel 16 óra hosszat, 100 °C hőmérsékleten keverünk, majd a reakciókeveréket szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az eljárással 1,09 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidon-l -karbonsav-e til— észtert kapunk. Olvadáspont: 88 - 90 °C (etilacetát-petroléter). 2. példa 2,21 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidont az 1. példa eljárásával analóg módon Úór-hangyasav-benzü-észterrel reagáltatunk, majd a terméket szilikagélen, benzol és etü-acetát (1:1) eleggyel kromatografálva tisztítjuk Az eljárással 1,24 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2- -pirrolidon-l-karbonsav-benzil-észtert kapunk. Olvadáspont: 86-87 °C (etilacetát-petroléter). Analóg módon állítható elő a 4-(3-ciklopentiloxi-4- me to xi -fe n il ) -2 -pirrolidon-1 -karbonsav-benzilészter olaj alakjában a 4-(3-ciklopentiloxi-4-metoxi-fenil)- 2-pirrolidonból, továbbá a 4-(3-izobutiloxi-4-metoxi-fenil) -2-pirrolidon-l -karbonsav-benzil-észter (olvadáspont 78 °C) 4-(3-izobutiloxi4-metoxi-fenil)-2-pirrolidonból. Ezzel analóg módon állítható elő a 4-(3,4-dimetoxi-fe(iil)-2-pirrolidon-l-karbonsav-(2-metoxi-karbonil-fenil)-észter olaj alakjában 4-(3,4-dimetoxi-fenil)- 2-pirrolidonból és klórhangyasav-(2-metoxi-karbonüfenil)-észterből. 3. pdda 0,221 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidonhoz 10 ml metilén-kloridban 3 ml klór-szulfonil-izocianátot adunk és az elegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon metilén-kloriddal feldolgozzuk és oszlopkromatográfiával szilikagélen kloroform-aceton (1:1) eleggyel tisztítjuk. A eljárással 0,026 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidon-l-karbonsav-amidot kapunk. Olvadáspont: 125-127 °C (metanol). 4. példa 4-((3,4-dimetoxi- fenil)-2-pirrolidon-1 -karbonsav-amid 2,21 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidont valamely R-NCO általános képletű izocianáttal feleslegben (körülbelül tízszeres mennyiség), 2,5 óra hosszat forráson melegítjük, majd ezt követően az elegyet vákuumban be pároljuk. Az alkalmazott izocianáttól függően a következő szubsztituált -1-karbonsav-amidokat kapjuk: Olvadáspont R Kitermelés (átkristályosító szer) —CH3 1,47 g 95—98 °C (etiacetát-diizopropiléter) CH3 1 53 g 105-107 °C (etilacetát-pet—C1K ’ roléter) ^CH3 -C6 H5 2,62 g 110—112 °C (etilacetát-petroléter) Analóg módon állíthatjuk elő a 4-(3,4-dimetoxi-2- pirrolidon-l-karbonsav-benzilamidot olaj alakjában 4- (3,4-dimetoxi)- 2-pirrolidonból és benzilizocianátból. 3. pdda 2,78 g (10 mmól) 4- (3,4- dimetoxi-fenil)-2-pirrolidon-l-karbonsav-metil-amidhoz 20 ml dime-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
