173110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(amino-tiazolil-acetamido)-3-acetoximetil-cef-3-ém 4-karbonsav-oximok előállítására

53

173110

54

B) 22,5 g átlagsűlyú egereket intraperitoneális a fent közöltek szerint végeztük. A 4., 6., 20. és 22.

úton 1/5,5-ére hígított, 24 órás Escherichia coli példa szerint előállított vegyület esetén észlelt

T026B6 tenyészettel fertőztünk meg. A kísérleteket eredményeket a 7. táblázatban közöljük.

7. táblázat

Pusztulás

Dózis 7h4S- 6h35' 22h30- 23h50' 24h 2Sh50’ 26h30' 31h 32h 4óh30' 70h 4 nap Túlélők a 8. napon

elteltével

Kontroll

3x0,5 ml víz s.e. 1 1 8

0.015 mg s.c. 2 2

0.025 mg s.c, l *

0,05 mg s.c.

0,05 mg p.o., 4 1 I

0,1 mg p.o. 1 1

0.25 mg p.o.

0/10

4/10

6/10

10/10

2/10

5/10

10/10

Salmonella typhimuriummal végzett kísérletes fertőzés:

A 7. példa szerint előállított vegyület hatását Salmonella typhimuriummal mesterségesen megfertőzött egereken vizsgáltuk. 10—10, 20,5 g átlagsúlyú egeret intraperitoneális úton 0,5 ml, desztillált vízzel 1/75-részére hígított Salmonella typhimurium 5210

tenyészettel (oxoid táptalajon végzett 24 órás tenyésztéssel kapott mikoorganizmus) fertőztünk meg. Az egereknek 1 órával, 4 órával, 8 órával, 24 órával, illetve 32 órával a megfertőzés után szubkután úton előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot adtunk be. Az eredményeket a 8. táblázatban közöljük.

8. táblázat

Pusztulás

Dózis 21h30' 25h 28h 29h 45h30' 5bh 70h 4 nap 5 nap 6 nap 7 nap 8 nap 9 nap Túlélők a 10.

elteltével napon

Kontroll 1

1

1

1

1 1 4

0/10

0,1 mg

3

3 1

3/10

0,25 mg

2 1

1 2

5/10

0,5 mg

1 1

1

7/10

1 mg

1

1

9/10

2 mg

10/10

Proteus mirabilis-szel végzett kísérletes fertőzés:

A 11. és 15. példa szerint előállított vegyületek hatását Proteus mirabilis-szel mesterségesen megfertőzött egereken vizsgáltuk. 10—10, 22 g átlagsúlyú egeret intraperitoneális úton 0,5 ml, 1/4-részére

hígított 24 órás Proteus mirabilis A 235 tenyészettel (oxoid táptalaj) fertőztünk meg. Az egereknek 1,5, illetve 24 órával a megfertőzés után előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot adtunk be szubkután injekció formájában. Az eredményeket a 9. táblázatban ismertetjük.

9. táblázat

Vegyület (példa szám) Dózis

6h55‘ 21h30' 22h15' 23h10' 23h30' 23h45'

Pusztulás 24h20’ 28h elteltével-K)h

31h45 46h

53h

70h 90h

Túlélők a

8.

napon

Kontroll

1 9

0/10

11. példa 0,025 mg

3 1

í 2

■*

1

0/10

11. példa 0.05 mg

1

1

1

5/10

i I. példa 0,1 mg

1

T

7/10

11. példa 0,25 mg

10,10

11. példa 0.5 mg

10/10

11. példa 1 mg

10 10

15. példa 0,5 mg

1 9

0 10

15. példa 1 mg

5 1 1

2

i

0/10

27