173109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolobenzodiazepin-származékok előállítására

23

173109

24

vizsgálatokat végzünk. A kísérleti csoportokat a bea- jük és a kapott, mg/testsúlyig dimenzióban kifejezett

dás után 24 órával mortalitás szempontjából értékel- eredményeket a III. táblázatban adjuk meg.

III.táblázat

Példa

sorszám

AAM

AEM

AIM

ASM

PHM

PXM

RDM

ATM

intrapentoneális

perorális

8a.

2,65

4,1

0,8

7,1

4,9

5,4

7,1

>1000

>1000

8B.

4

4,2

0,8

7,4

2,55

6,8

1.7-10.

4

12,5

1,85

~50

14

29->1000

>1000

12.

0,2

2,1

0,165

1,8

0,038

1,6

0,78

>1000

>1000

12B._-2,67--13.

2,2

4,2

0,92

6,6

3,6

4,5

8,6

>1000

>1000

15.

3,35

12,5

1,15

17

0,66

1,8

24

>1000

>1000

22.

1,4

8,5

2,35

15

8,3

6,2---23.

0,34

0,27

0,115

1,3

0221

1,35

2,6

>1000

>1000

29.

0,92

4,0

>1>2

50

3,9

2,6

2,85--30.

0,42

0,76

0,028

0,41

1,0

1,1

2,2--31.

0,26

1,2

0,13

043

0,8

1,6

1,5--32.

0,94

2,2

0,48

5,5

1,1

5,0

1,6--32B.

0,62

8,3

1,45

30

>50

9

7,4--33.

1,3

2,7

>1, >2

6,4

3,6

3,2

1,1--38.

0,5

2,2

0,087

2,3

2,5

1,2

0,56--39.

0,48

1,55-1,6

2,8

2,35

0,7--40.

0,03-0,15--0,99--41.

0,64--0,8--42.

1,45--0,72--43.

0,84--44.

0,66

3,5

0,185

1,85

0,064

1,7

0,29--45.

1,0

18,0

0,39

25

0,27

9,6

11,5--46.

2,4

>30

1,0

>25

0,06

5,6

8,0--50.

0,42

0,76

0,03

0,41

1,0

U

0,85-A III. táblázatban megadott eredményekből látha- 35 tó, hogy az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik a központi idegrendszerre igen kedvező hatást fejtenek ki mint görcsoldók, szorongásoldók, altatók és nyugtatok, mimellett igen alacsony a toxicitásuk. 40

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az I. általános képletű vegyületekahol

R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport vagy trifluormetilcsoport,

R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, és

helyzete a fenilgyűrűn változhat, 50

R3 hidrogénatomot vagy metilcsopoetot jelent,

R4 és R^jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-5 szénatomot tartalmazó hidroxialkil-, alkilrészükben 1-5 szénatomot tartalmazó aminoalkil- vagy mono- vagy dialkil- gg aminoalkil-, fenil-, naftil- vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy

R4 és R5 együtt a nitrogénatommal, amelyhez

kapcsolódnak, telített, adott esetben a nitrogén- go atomon kívül egy további nitrogén-, kén-, vagy oxigénatomot tartalmazó és adott esetben a második nitrogénatomon R6 csoporttal helyettesített, 5- vagy 6- tagú heterociklusos csoportot (ahol R6 jelentése 1-5 szénatomot tártál- gg mazó alkil-, 1—5 szénatomot tartalmazó hidroxialkil-, alkilrészeiben 1 -5 szénatomot tartalmazó dialkilfoszfinilalkil-, cikloalkilrészében 3—6 szénatomot és alkilrészében 1—5 szénatomot tartalmazó cikloalkilalkil-, 2-5 szénatomot tartalmazó alkenil-, fenil-, vagy naftilcsoport) vagy 4-( 1 ’-fenil-4’oxo-5 ’-imidazolinilj-piperidin-1-ilcsoportot alkotnak-,

valamint gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik alőállítására, azzal jellemezve, hogy

a) R3 helyettesítőként hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek - ahol R1, R2, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott-, vagyis az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ic általános képletű vegyületek előállítására valamely V általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely VI általános képletű dimetilformamid-acetállal — ahol Alk 1 —5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — reagáltatunk,^ majd egy kapott, az I illetve Ic általános képletű vegyületek körébe tartozó Ic általános képletű 8-R1 -2-(dimetilaminometilén)-6^R2 -fenil)-l ,2-dihidro-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-1 -on-származékot - ahol R' és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — kívánt esetben megfelelő

12