173105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-nitro-9-dialkil-aminoizoalkilamino-akridinek és sóik előállítására
7 173105 3. példa 8 1. példa 6,8 g (l-nitro-akridil-9) piridinium-kloridhoz 20 g frissen desztillált fenolt adunk, majd a kapott keveréket 15 percen át vízfürdőn 80 C-on tartjuk. Ezt követően a reakdóelegyet lehűljük, majd hozzáadunk 4 g l-metil-2- dimetilamino-etilamin*hidrokloridot, és a kapott elegyet ismét 80 °C-on tartjuk 30 percen át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd közel 20 ml dietilétert adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyhez kálium-hidroxid 10 %-os hideg oldatát adagoljuk, majd a fázisokat egymástól szétválasztjuk, és a vizes fázist háromszor dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat összeöntjük, majd vízmentes magnézium- szulfát fölött szárítjuk és ezután dietiléteres hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá, amikoris 1-nitro-9-(l-me til- 2-dimetilamino-etilamino)-akridin-dihidroklorid csapódik ki. A csapadékot kiszűrjük, majd vízmentes metanol és dietiléter elegyéből többször kristályosítjuk. így az említett dihidrokloridsó 220 °C fölött bomlás közben olvadó, narancssárga kristályait kapjuk. Vékonyrétegkromarográfiás elemzés eredményei: a) szilig ágéi (DC típus) hordozón futtatószerként butanol, ecetsav és víz 4:1:5 arányú elegyét használva Rf=0,2; és b) semleges aluminium-oxid (E típus) hordozón futtatószerként benzol, etil-acetát és ammonium- hidroxid 15:59:1 arányú elegyét használva R^=0,6. Elemzés eredmények a Ci8H22N402C12 képlet alapján: számított: C % = 54,32, H % = 5,57,N % = 14,08; talált: C % = 53,86, H % = 5,87, N % = 13,89. 2. példa 3,2 g l-nitro-9-fenoxi- akridint feloldunk 15 ml fenolban, majd a kapott oldathoz 1,2 g 2-metil-2-dimetilanüno-etilamint adunk és az így kapott reakcióelegyet 40 percen át 100 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 30 ml benzollal hígítjuk és 20%-os káUum-karbonát-oldatba öntjük. A vizes fázist ezt követően elválasztjuk, majd kétszer benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószer egy részét ledesztilláljuk, amikoris a 247 °C olvadáspontú (bomlik) 1 -nitro-9-(2-metil-2-dimetilamino-etilamino)-akridint kapjuk. A reakcióelegy pH-ját ezután 4-re beállítjuk dietiléteres hidrogénklorid-oldat adagolása útján, majd a kivált narancssárga üledéket kétszer vízmentes etanolból kristályosítjuk. így a 205 °C-on bomlás közben olvadó 1 -nitro-9T2-metil -2-dimetilamino-etilamino) akridin - dihidrokloridot kapjuk. Hozam: 72 %. Vékonyrétegkromatográfiás R|- értéke 0,7 semleges aluminiumoxid (E típus) hordozón futtatószerként benzol, etil-acetát és ammónium-hidroxid 15:59:1 arányú elegyét használva. Elemzési eredmények a Ci 8H22N402C12 képlet alapján: számított: C % = 54,32, H % = 5,57, N % = 14,08; talált: C % = 54,59, H % = 5,40, N % = 13,09. 3,4 g(l-nitro-akridil-9)-piridinium-klorid, 10 g fenol és 2 g 1 -metü-4-dimetilamino-butüamin-dihidroklorid keverékét 100 °C-on tartjuk 30 percen át, majd a reakcióelegyet 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattá meglúgosítjuk és ezután kétszer benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd dietiléteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. Az l-nitro-9(l-metil-4- dimetil-amino-butilamino)-akridin-dihidroldorid így kapott narancssárga csapadékát ezután kiszűrjük, majd vízmentes etanol és aceton elegyéből kétszer kristályosítjuk. így a 235 °C-on bomlás közben olvadó dihidroídoridsót kapjuk. Vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,55 semleges aluminium-oxid (E típus) hordozón futtatószerként benzol, etil-acetát és ammónium-hidroxid 15: 59:1 arányú elegyét használva. Elemzés eredmények a bázisra a C2oH26N402 képlet alapján : számított : C % = 56,52, H % = 6,17, N % = 13,18; tálát: C % = 56,38, H % = 6,12, N % = 13,03. 4-7. példák A 2. példában ismertetett módszerrel anáóg módon az áábbi (I) átalános képletű vegyületek álíthatók elő; A példa A vegyidet neve Olvadáspont sorszama 4. 1 -nitro-9-(2-metil-2-dimetilamino-etilaminoj-akridin-citrát 185 °C (bomlik) 5. 1 -nitro-9-(2-metil-2-dimetilamino-etilamino)-akridin-tartarát 172 °C 6. 1 -nitr>-9-(2-metil-2-dimetüamino-etilamino)-akridin-metánszulfonát 300° C 7. 1 -nitro-9-(2-metil-2-dimetilamino-etilamino)- akridin-hidrobromid 248 °C (bomlik) SZABADALMI IGÉNYPONTOK ahol 32 ^ ® átáános képletű vegyületek — R1 és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, és jelentésük mindig eltérő, R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, és n értéke O vagy 2-, valamint sóik előállítására, azzá jellemezve, hogy a) (l-nitro-akridil-9) -piridinium-kloridot vagy ennek egy sóját fenollá elegyítjük, a kapott keveréket 50 C és 80°C közötti hőméreéldetre hevítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, ezután hozzáadunk egy dialkil-amino- izoalkhamint vagy ennek váamilyen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
