173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

23

173057

24

56. példa

transz-3,4-Dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint' dimetil-formamidban 3-fenil-2-propenil-bromiddal reagáltatva transz-l-(3-fenil-2-propenil)-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 187—189 °C.

Elemzés C23H30NOC1 képletre:

C

H

N

Számított :

74,77,

8,13,

3,77;

Talált:

74,14,

7,91,

3,81%.

57. példa

transz-3,4-Dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint az 53. példa szerint alkilezve transz-l-(2-benzoil-etil)-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadásponté 210 °C (bomlás).

Elemzés C21H28NOCl képletre:

C

H

N

Számított :

71,21,

7,79,

3,61;

Talált:

70,74,

7,89,

3,84%.

58. példa

transz-l-(3-Fenil-2-propenil)-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint Pd/C katalizátor jelenlétében redukálva transz-l-(3-fenil-propiI)-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 178,5—180,5 °C.

Elemzés C23H32NOCl képletre:

C

H

N

Számított :

73,87,

8,63,

3,75;

Talált:

73,68,

8,37,

3,78%.

59. példa

transz-1-(2-Benzoil-etil)-3,4-dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint Pd/C jelenlétében redukálva transz-1- -[(3-hidroxi-3-fenil)-propil]-3,4-dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 86—89 °C.

Elemzés C22H30NO2Cl képletre:

C

H

N

Számított:

70,29,

8,04,

3,73;

Talált:

70,12,

8,02,

3,57%

60. példa

cisz-3,4-Dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint az 53. példa szerint alkilezve cisz-l-(2-benzoil-etil)-3,4-dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 147—149,5 °C.

Elemzés C22H28NOCl képletre:

C

H

N

Számított :

70,67,

7,55,

3,75;

Talált:

70,86,

7,84,

3,54%

61. példa

cisz-3,4-Dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint a 64. és 65. példa szerint acilezve és redukálva cisz-l-ciklopropil-metil-3,4-dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidrogénklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 207—210 °C.

Elemzés C17H26NOCl képletre:

C

H

N

Számított :

69,02,

8,86,

4,73;

Talált:

68,89,

8,72,

4,75%.

62. példa

cisz-3,4-Dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint a 64. és 65. példa szerint acilezve és redukálva cisz-l-ciklopropil-metil-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 197— 199 °C (bomlás).

Elemzés C18H28NOCl képletre:

C H N

Számított: 69,77, 9,11, 4,52;

Talált: 69,55, 9,81, 4,47%.

63. példa

cisz-3,4-Dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint a 23. példa szerint kezelve cisz-l-allil-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 186—188 °C.

Elemzés C17H26NOCl képletre:

C

H

N .

Számított:

69,02,

8,86,

4,73;

Talált:

68,84,

8,87,

4,96%.

64. példa

transz-l-fenil-acetil-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin

4,0 g transz-3,4-dimetil-4-fenil-piperidint 4,2 g kálium-karbonátot tartalmazó 75 ml metanol és 22 ml víz elegyében oldunk, majd lehűtés után cseppenként 4,2 g fenil-acetil-kloridot adunk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 5—10 °C között maradjon. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 5—10 °C-on 1/2 óráig, majd 24 °C-on 15 óráig keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldatot híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd híg vizes sósavoldattal, végül vízzel mossuk. Az éteres oldatot kálium-karbonát felett megszárítjuk, majd a kálium-karbonát leszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 4,3 g transz-l-fenil-acetil-3,4-dimetil-4-fenil-piperidint kapunk.

65. példa

transz-l-(2-fenil-etil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin

transz-l-fenil-acetil-3,4-dimetil-4-fenil-piperidint 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és 150 ml tetrahidrofuránban oldott 3,2 g litium-alumínium-hidridhez cse-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12