173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

25

173057

26

pegtetjük hozzá. A reakcióelegyet visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 6 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxidot tartalmazó 30 ml vízhez adjuk. A vizes lúgos reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 4,0 g olajos terméket kapunk. Az olajat dietil-éterben oldjuk és hidrogén-bromid-gázt hozzáadva 2,8 g transz-l-(2-fenil-etil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromidot állítunk elő. Olvadáspontja 256—258 °C.

Elemzés C2iH28NBr képletre:

C

H

N

Számított :

67,38,

7,54,

3,74;

Talált:

67,68,

7,81,

3,81%

66. példa

cisz-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint a 64. és 65. példa szerint acilezve és redukálva cisz-l-fenetil-3,4- -dimetil-4-(3*metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 238—240 °C.

Elemzés C22H30NOC1 képletre:

C

H

N

Számított :

73,41,

8,40,

3,89;

Talált:

73,47,

8,41,

3,99%.

67. példa

cisz-3,4-dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 209— 211 °C.

Elemzés C16H24NOCl képletre:

C

H

N

Számított :

68,19,

8,58,

4,97;

Talált:

68,24,

8,31,

4,80%,

68. példa

cisz-l,3,4-Trimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint vizes hidrogén-bromid-oldattal kezelve cisz-l,3,4-trimetil-4- -(3-hidroxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-bromid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidrobromid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 200—203 °C.

Elemzés C14H22NOBr képletre:

C

H

N

Számított :

56,01,

7,39,

4,67;

Talált:

56,22,

7,21,

4,59%

69. példa

cisz-l-(Fenil-etil)-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint sósavval kezelve cisz-l-(fenil-etil)-3,4-dimetil-4-(3- -hidroxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-klorid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidroklorid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 228—232 °C (bomlás).

Elemzés C2)H28NOCl képletre:

C H N

Számított: 72,92, 8,16, 4,05;

Talált: 71,95, 7,87, 4,05%.

70. példa

l,3,4-Trimetil-4-(3-metoxi-fenil)-l,4,5,6-tetrahidropiridint Pd/C jelenlétében redukálva cisz-l,3,4-trimetil-4- -(3-metoxi-fenil)-piperidint kapunk. Az utóbbit hidrogén-bromid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidrobromid-sót állítjuk elő. Olvadáspont 148,5—150,5 °C.

Elemzés C15H24NOBr képletre:

C

H

N

Számított:

57,33,

7,70,

4,26;

Talált:

56,97,

7,56,

4,26/

71—91. példa

Az előző példákban bemutatott eljárásokkal a következő vegyületeket állíthatjuk elő : transz-1 -allil-3-metil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin-hidroklorid, op.: 183—184 °C; transz-l-(ciklopropil-metil)-3-metil-4-n-propil-4-(3- -metoxi-fenilj-piperidin-hidrobromid, op.: 181— 182,5 °C;

transz-l-(fenil-etil)-3-metil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin-hidroklorid, op. : 232—234 °C; transz-l-(ciklopropil-metil)-3-metil-4-n-propil-4-fenil-piperidin-hidrobromid, op.: 189—190,5 °C; transz- l-(fenil-etil)-3-metil-4-n-propiI-4-fenil-piperidin-hidrobromid, op. : 2&3—285 °C; cisz-l,3-dimetil-4-etil-4-fenil-piperidin-hidroklorid, bomláspont: 132—135 °C; cisz-l-(fenil-etil)-3-metil-4-etil-4-fenil-piperidin-hidroklorid, bomláspont: 210 °C; transz-l,3-dimetil-4-etil-4-(3-hidroximetil)-piperidin-hidrobromid, op.: 228—231 °C; transz-1,3-dimetil-4-etil-4-fenil-piperidin-hidrobromid op. : 260 C°;

cisz-l-(fenil-etil)-3-metil-4-n-propiI-4-(3-metoxifenil)-piperidin-hidrobromid, op.: 160,5—163,5 C°: cisz-1 -(ciklopropil-metil)-3-metil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenilj-piperidin-hidrobromid, op.: 177—179 C; transz-l-(3-fenil-3-hidroxi-propil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidroklorid, op.: 204,5—207,5 °C; transz-l-[2-(4-amino-fenil)-etil]-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidroklorid, bomláspont: 250 °C; transz-l,3,4-trimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin-hidrobromid, op.: 230—232 C; transz-l-(fenil-etil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromid, op. : 256—258 °C; transz-l-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromid, op.: 265 °C (bomlás közben);

transz-l-[2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-3,4-dimetil-4-fenil-píperidin-hídrobromid, op.: 253—255 °C; transz-l-(fenil-etil)-3,4-dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin-hidrobromid, op.: 229—231 C; transz-l-(2-benzoil-etil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromid, op.: 200—203 C; cisz-l-(2-benzoil-etil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromid, op. : 204—206 C; cisz-l-(3-fenil-3-hidroxi-propil)-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidroklorid, op. : 144—149 °C.

A találmány szerinti vegyületek fájdalomcsillapító hatását két standard állatkísérletben vizsgáltuk. Az „egér-rángás” vizsgálat a Hendershot és Sorsaith, J. Pharm. Exp. Ther. 125, 237 (1959) által leírt rángás-13

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65