173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására
31 173057 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű cisz- és transz-1,3,4- -triszubsztituált-4-fenil-piperidin-származékok — ahol R( 1—7 szénatomszámú alkil-, 2—5 szénatomszámú alkenil-, 3—6 szénatomszámú cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot vagy a általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban n 1, 2 vagy 3 ; m 0 vagy 1 ; X —CO-, —CH- vagy —CH=CH-csoport, 1 OH Rj hidrogénatom, nitro-, amino-, hidroxil- vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoport ; R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport; Rj 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, és R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoport —, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal a megkötéssel, hogy ha X=C=0 csoportot jelent, akkor n 3-tól eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy aj) egy II általános képletű vegyületet — ahol R,' 1—7 szénatomszámú alkil- vagy 3—6 szénatomszámú cikloalkil-(l—4 szénatomosj-alkil-csoport; R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport; R3 1—4 szénatomszámú alkilcsoport; R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoport; Y valamely nem-nukleofil anion, célszerűen tetrafluoro-borát, fluor-szulfonát-, tetrafenilborát- vagy perklorát-anion, p 0 vagy 1 — bázissal kezelünk, majd egy így keletkezett III általános képletű vegyületet, ahol Rt', R2, R3 és R4 a fent megadott, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, vagy a2) egy III általános képletű vegyületet, ahol R,', R2, R3 és R4 a fenti, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, és a cisz- és transz-izomereket tartalmazó reakcióelegyből a cisz- vagy a transz-izomert kívánt esetben ismert módon elkülönítjük és kívánt esetben egy R,' metilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet klórhangyasav-metilészterrel reagáltatva demetilezünk, és kívánt esetben egy R,' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet valamely 1—7 szénatomos alkilhalogeniddel, 2—5 szénatomos alkenilhalogeniddel, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomosj-alkilhalogeniddel vagy valamely b általános képletű — ahol Hal halogénatom és n, m* és Rj a tárgyi körben megadott — halogeniddel reagáltatunk, kívánt esetben egy keletkezett, X helyén —CH=CH- csoportot vagy karbonilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet — e képletben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — hidrogénezünk, s kívánt esetben egy olyan keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol R4 1—3 szénatomos alkoxicsoport, valamely savval kezelve dezalkilezünk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 5.) 2. Eljárás I általános képletű cisz- vagy transz-1,3,4- -triszubsztituált-4-fenil-piperidin-származékok — ahol R, 1—7 szénatomszámú alkil-, 2—5 szénatomszámú alkenil-, 3—6 szénatomszámú cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot vagy a általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban n 1, 2 vagy 3 ; n 0 vagy 1 ; X —CO-, —CH- vagy —CH=CH-csoport, I OH R5 hidrogénatom, nitro-, amino-, hidroxil- vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoport ; R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport; R3 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, és R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoport —, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal a megszorítással, hogy ha X=C=0 csoportot jelent, akkor n 3-tól eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy aj) egy II általános képletű vegyületet — ahol Rj' 1—7 szénatomszámú alkil- vagy 3—6 szénatomszámú cikloalkil-(l—4 szénatomosj-alkil-csoport; R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport ; R3 1—4 szénatomszámú alkilcsoport R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoport; Y valamely nem-nukleofil anion, célszerűen tetrafluoro-borát, fluor-szulfonát-, tetrafenil-borát- vagy perklorát-anion, p 0 vagy 1 — bázissal kezelünk, majd egy így keletkezett III általános képletű vegyületet, ahol R,', R2, R3 és R4 a fent megadott, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnek redukálunk, vagy a2) egy III általános képletű vegyületet, ahol Rj', R2, R3 és R4 a fenti, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, és a cisz- és transz-izomereket tartalmazó reakcióelegyből a cisz- vagy a transz-izomert kívánt esetben ismert módon elkülönítjük és kívánt esetben, egy Rj' metilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet klórhangyasav-metilészterrel reagáltatva demetilezünk és kívánt esetben egy R,' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet valamely 1—7 szénatomos alkilhalogeniddel, 2—5 szénatomos alkilhalogeniddel, 2—5 szénatomos alkenilhalogeniddel, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomosj-alkilhalogeniddel vagy valamely b általános képletű — ahol Hal halogénatom és n, m* és R5 a tárgyi körben megadott — halogeniddel reagáltatunk, és kívánt esetben egy olyan keletkezett vegyületet, ahol R4 1—3 szénatomos alkoxicsoport, valamely savval kezelve dezalkilezünk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1974. szeptember 6.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek cisz-izomerjének előállítására, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű 52 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
