173048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetralon származékok előállítására

3

173048

4

(e) : S: 6,65 p. p. m.

(f) : 8: 7,2 p. p. m.

(g) : 8: 8 p. p. m.

A termék hozama: 80" „.

2—6. példák

Az 1. példában ismertetett módon a megfelelő II általános képletű kiindulási vegyületekből kiindulva az alábbi I. táblázatban felsorolt, olvadáspontjukkal és elemzési eredményükkel azonosított I általános képletű vegyületek állíthatók elő.

Az I általános képletű vegyületekből kiinduló szintézis első lépéseként valamely I általános képletű 2-R-amino-tetralin-l-on-származékot a megfelelő IV általános képletű 2-R-amino-tetraiin-származékká — ahol 5 R jelentése az I általános képletnél megadott — redukálunk.

Bár az I általános képletű 2-R-amino-tetralin-l-on-származékok redukálása szokásos módszerekkel, így 10 például a Clemmenson-módszerrel vagy a Wolff— Kishner-módszerrel nem lehetséges, meglepő módon azt találtuk viszont, hogy az I általános képletű vegyületek rendkívül jó hozammal redukálhatok, ha először p-I. táblázat

A példa sorszáma

11 általános képletű amin

Reakcióhőmérsék\et

<°C)

Reakcióidő

Hozam

e/.)

Elemzési eredmények

Olvadáspont (°C)

2.

p-metoxi-anilin

20

16 óra

90

számított: C% = 76,28, H% = 6,40, N%=5,24;

talált: C%=76,19, H% = 6,28, N%= 5,38.

74—75

3.

p-amino-piridin

20

pillanatszerű

68

termék hidrobromidja formájában elkülönítve

számított: C% = 56,43, H%=4,73, N%= 8,77, Br% = 25,03; talált: C% = 56,10, H%= 4,9,

N% — 8,79, Br°/0 = 25,4.

305—310

4.

m-amino-piridin

55

1 óra 20 perc

80

termék hidrobromidja formájában elkülönítve

számított: C'/„ = 56,43, H%= 4,73, N%= 8,77, Br'X = 25,03; talált: C% = 56,54, H%= 4,76, N%= 8,9, Br% = 24,8.

228—230

5.

o-metoxi-anilin

20

48 óra

53

számított: C%=76,37, H°/0= 6,41, N%= 5,23;

talált: C/o— 16, H%= 6,33, N%= 5,15.

127—128

6.

m-metoxi-anilin

20

72 óra

50

számított: C% = 76,37, H%= 6,41, N%= 5,24;

talált: C% = 76,15, H'/-~= 6,28, N%= 5,37.

104—105

A találmány szerinti eljárással előállított új I általános képletű vegyületek közbenső termékekként használhatók fel a például a 805 437 számú belga szabadalmi leírásból ismert, gyógyászatilag hatásos III általános 50 képletű 2-R-amino-tetralin-származékok —ahol R jelentése az I általános képletnél megadott, n értéke 1, 2, 3 vagy 4, R, és R2 pedig alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy pedig azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, nitrogén- 55 tartalmú heterociklusos gyűrűt alkothatnak — előállításában.

A III általános képletű vegyületek a szív arritmiás zavarainak kezelésére hasznosíthatók.

A III általános képletű vegyületek tehát magas hozammal állíthatók elő a találmány szerinti eljárással előállított új I általános képletű vegyületekből mindössze két lépésben, míg a III általános képletű vegyületek előállítására ismert eddigi módszerek mind több lépésből álltak.-toluolszulfonilhidraziddal VIII általános képletű p-toluolszulfonilhidrazon-származékokká — ahol R jelentése az I általános képletnél megadott — konvertáljuk őket, majd a VIII általános képletű vegyületeket elkülönítés nélkül az V képletű pirokatechinboránnal a megfelelő IV általános képletű vegyületekké redukáljuk.

A III általános képletű vegyületek szintézisének következő lépéseként valamely IV általános képletű 2-R-amino-tetralin-származékot nátrium-amiddal és egy VI általános képletű klórozott aminnal — ahol n, Rj és R2 jelentése a III általános képletnél megadott — reagáltatunk, amikoris a megfelelő III általános képletű ve- 60 gyületet kapjuk.

Az alábbi példával kívánjuk illusztrálni egy I általános képletű 2-R-amino-tetralin-l-on-származéknak a megfelelő IV általános képletű 2-R-amino-tetralin-szárma- 65 zékká redukálását.

2