173047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szalicilanilidek előállítására
3 173047 4 vizes alkoholos közegben, feleslegben vett alkilezőszerrel, 60—100 °C-on végezzük. AUdlezőszerként alkilhalogenideket, előnyösen alkiljodidokat vagy alkilszulfátokat alkalmazhatunk. A reakcióelegy feldolgozását önmagában ismert módszerekkel végezhetjük el. A keletkezett I általános képletű vegyület lehűlés után általában kiválik és szűréssel vagy centrifugálással elválasztható. Az (V) általános képletű vegyületek acilezésekor előnyösen oly módon járunk el, hogy az (V) általános képletű vegyületet alkáli-alkoholátot, előnyösen nátrium-etilátot tartalmazó abszolút alkoholban szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz ekvimoláris mennyiségű acilezőszert csepegtetünk. Acilezőszerként savhalogenideket, előnyösen savkloridokat, vagy savanhidrideket alkalmazunk. A reakciót előnyösen az elegy forráspontján végezzük. A keletkezett termék általában a reakcióelegy lehűtésekor kiválik. Találmányunk szerint az R2 helyén -CONHCH3 vagy —CONHC4H9-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállíthatok oly módon is, hogy az (V) általános képletű vegyületeket katalizátor jelenlétében metil- vagy butil-izodanáttal reagáltatjuk. Katalizátorként egy trialkilamint, előnyösen trimetilamint vagy trietilamint vagy piridint alkalmafiatunk. Az alldl-izocianátot előnyösen feleslegben alkalmazzuk. A reakciót előnyösen 40 -50 °C-on végezzük. A keletkezett termék általában a reakcióelegy lehűtésekor kiválik. Az (I) általános képletű vegyületek a humánterápiában, állatgyógyászatban és/vagynövényv‘5delemben alkalmazhatók. E vegyületek baktériumölő és féregirtó hatásuk révén antibakteriális és/vagy anthelmintikus szerként használhatók, melyek az (I) általános képletű hatóanyagot önmagában vagy más hatóanyagokkal kombinálva és iners vagy szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat tartalmaznak. Hordozóanyagként talkumot, keményítőt, magnéziumsztearátot, vizet, polialkilénglikolokat stb. alkalmazhatunk. A készítmények az önmagában ismert módszerek alkalmazásával szilárd (például tabletta, kapszula, drazsé vagy hintőpor) vagy folyékony (például oldat, szuszpenzió vagy emulzió), vagy előnyösen félfolyékony (például kenőcs) alakban készíthetjük el. Az (I) általános képletű vegyületek ezenkívül fungicid hatásuk révén a növényvédelemben használhatók fel, aholis iners, szilárd vagy folyékony hígító- és/vagy hordozóanyagokkal összekeverve alkalmazzuk azokat. A készítményeket beporzó keverékek, permetlevek, merítőfürdők, szemcsék, paszták vagy más szokásos alakban formázhatjuk. A készítmények hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat és konkrét mennyisége a felhasználás módjától, valamint az adott kártevőtől függ. E készítmények általában 1-80% hatóanyagot tartalmaznak. A készítményeket ismert módon állítjuk elő, például oly módon, hogy a hatóanyagokat vivőanyagokkal, azaz folyékony oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal összekeveijük, adott esetben felületaktív szereket, tehát emulgeáló és/vagy diszpergálószereket is alkalmazunk. Folyékony oldószerként vízzel korlátlanul elegyedő, nem fitotoxikus szerves oldószereket, előnyösen 2 alkoholokat, dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, emulgeátorként zsíralkoholszulfátokat alkalmazhatunk. Poralakú permetezőszemél hordozóanyagként perlitet, aerosilt, bentonitot, kalciumkarbonátot, granulátumnál az aerosil mellett kukoricakeményítőt használhatunk. A pasztáknál adalékanyagként előnyösen glicerint alkalmazunk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A találmány szerinti vegyületekből gyógyászati ké; szítményeket, például ecsetelő folyadékokat, vagy spray-ket készíthetünk. Az ecsetelő folyadék például 0,05—5 súly-százalék (I) iltalános képletű vegyületet tartalmazhat dimetikzuifcxidos oldatban. Ha a fenti oldatot a szokásos hajtógázzal együtt szórófejjel ellátott nyomásálló palackba töltjük, akkor a humánterápiában használható spray-készítményt kapunk. A keverék előnycsen 75 g hajtógázra 50 g fenti dimetilszulfoxidos okAot tai aimazhat. PÉLDÁK: 1. 12,8 g (0,084 mól) N-metil-4-nitroanilint szuszpendálunk 60 J klórbenzolban, hozzáadunk 3,75 ml' (0,0462 mól, piridint és fél órát kevertetjük. Egyszerre 6,5 ml (0 1925 mól) dcnilkloridoí adunk az elegyhez és 20- ' C-on fél órai kevertetjük. Ezután 11,6 g (0,084 mól) szalicilsavrt adunk az elegyhez, majd lassan 110—130 °€-ra rr .’egítjük és mindaddig (2—3 óra) e hőrnérrSc- ten keverhetjük, amíg gázok távoznak. Visszahat /e a kivált h-metil-4-nitro-szalicilanilidet szűrjük, vízzel mossuk ea 200 ml acetonból átkristályosítjuk. Termelés 15,2 g (66,8%). Op.: 178-180 °C. 2. 5,4 g (0,02 mól) f-i-metil-4-nitro-szalicilanilidet 70 ml 0,02 mól nátrium-etilátot tartalmazó alkoholban oldunk, melyhez 1,6 ml (0,02 mól) acetilkloridot csepegtetünk és két óra hosszat forraljuk. Visszahűtés után a kivált N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet szűrjük, vízzel mossuk, majd 80 ml 50%-os dimetilformamidből átkristályosítjuk. Termelés 3,9 g (62%). Op.: 128-130 °C. 3. 18 g (0,06 mól) O-acetil-4-nitro-szalicilaniIidet 2 g (0,06 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 150 ml vízben szuszpendálunk és hozzáadunk 8,9 ml (0,18 mól) dimetilszulfátot. Ezután keverés közben 2 óra hosszat foiTaljuk. Visszahűtés után a kivált N-metil-O-acetiM-nitro-szalici1 nilid szűrjük, vízzel mossuk és 180 ml abszolút all ólból átkristályosítjuk. Termelés: 5,1 g (27%). Op.. 130-131 #C. A vizes anyalúgot kétszer 150 ml benzollal extraháljuk és bepároljuk, a maradékot 75 ml abszolút alkoholból átkristályosítjuk. így 1,1 g N-metil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk. Op.: 173-175 °C. 4. 10,88 g (0,04 mól) N-metil-4-nitro-szalicilarIlidet 150 ml benzolban szuszpendálunk, hozzáadunk 2 ml trietilamint és 5 ml metilizodanátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, ezután erősen lehűtjük és a kivált terméket szűrjük, majd 14 ml acetonból átkristályosítjuk. így 3,9 g (30%) N-metil-O-metilkarbamoil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk, melynek olvadáspontja 105—106 ° C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
