173047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szalicilanilidek előállítására
5 173047 6 5. 10,88 g (0,04 mól) N-metil-4-nitro-szalicilanilidet szuszpendálunk 150 ml benzolban, hozzáadunk 2 ml trietilamint és 7 ml butilizocianátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk, majd visszahűtve a kivált terméket szűrjük, szárítjuk. így 9 g (60,5%) N-metil-Obutilkarbamoil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk 106—107 °C-os olvadásponttal. 6. Az 1. példa szerint eljárva 11,88 g (0,084 mól) N-metil-4-klór-anilinből kiindulva 22%-os termeléssel 194—195 °C-os olvadásponttal nyerjük az N-metil-4- -klór-szalicilanilidet. 7. 15,2 g (0,1 mól) N-metil-4-nitro-anilint szuszpendálrmk 150 ml benzolban, enyhe keverés és hűtés mellett 19,85 g (0,1 mól) O-acetil-szalicilsavkloridot, majd 10,12 g (0,1 mól) trietilamint adunk hozzá. A kapott elegyet 2 és fél óra hosszat forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml hideg vízben felszuszpendáljuk és szűrjük, ezután 350 ml 50%-os dimetilformamidból átkristályosítjuk. így 18,5 g (59%) N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk 130—132 °C olvadásponttal. 8. 6,28 g (0,02 mól) N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet keverés közben szuszpendálunk 200 ml 50 térfogatszázalékos etanolban és hozzáadunk 8,4 g (0,1 mól) nátriumhidrogénkarbonátot. „z elegyet 2 óra hosszat forraljuk, majd vákuumbtc alkoholmentesítjük és tömény sósavoldattal pH=3-ra állítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk többször, majd acetonból átkristályosítjuk. így 2,4 g (44,2%) N-metil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 176-178 °C. (Korrigálva: 181-183 °C.) 9. 6,0 g (0,02 mól) O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet 50 ml dimetilformamidban oldunk és hozzáadunk 1,36 g (0,02 mól) nátriumetilátot tartalmazó 20 ml etanolt, majd 1,9 ml (0,0305 mól) metiljodidot, és a reakcióelegyet 1 óra hosszat autoklávban tartjuk 60 °C-on. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml hideg vízben szuszpendáljuk, szűrjük, végül vízzel mossuk. így 3,0 g (48%) N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk 128-129 °C olvadásponttal. 10. 27,2 g (0,1 mól) N-metil-4-nitro-szalicilanilidet 150 ml ecetsavanhidridben 4 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet visszahűtve jégre öntjük, a keveréket szűrjük, a csapadékot vízzel többször mossuk, majd szárítjuk. így 27,1 g (86%) N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk 128—130 °C-os olvadásponttal. 11. Baktericid és fungicid hatékonyság (in vitro): A vegyületeket glükózos, élesztőkivonatos agaragar táptalajon vizsgáltuk 5,5 és 7,2 pH-nál. A hatónyagokat dimetilszulfoxidban oldva adtuk a táptalajhoz úgy, hogy az oldószer mennyisége az 1%-ot ne haladja meg. A kísérletben felező hígítási sorozatokat alkalmaztunk. Az inkubációs hőmérséklet 30 °C, az inkubációs idő 48-72 óra volt. A vizsgálatokkal azt a minimális gátló koncentrációt határoztuk meg Oig/ml-ben), amely a mikroorganizmusok növekedését még teljesen gátolta. A kapott eredményeket a következő táblázat mutatja. A felső sorok az 5,5, az alsó sorok a 7,2 pH-nál tapasztalt határhígításokat adják meg /ig/ml-ben. összehasonlító anyagként szalicilanüid-nátriumsót (Á) használtunk. A vizsgált vegyületek: (B) = N-metil-4-nitro-szalicilanilid, (C) = N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilid, (D) = N-metil-O-metilkarbamoil-4-nitro-szalicilanilid. Hatóanyag Tesztfajok A BCD (Ismert kontroll) Szalicil-anilid-nátriumsó Trichophyton 12 1,5 1,5 0,3 mentagrophites 12 3 6 6 Trichophyton 12 1,5 1,5 0,3 rubrum 12 3 6 6 Epidermophyton 6 0,7 1,5 0,3 floccosum 6 1,5 3 3 Corynebacterium — 0,7 1,5 0,7 diphtherise — 0,7 1,5 0,7 Corynebacterium 50 3 3 1,5 michiganense 50 3 1,5 3 Sarcina — 1,5 3 1,5 lutea-1,5 1,5 1,5 Micrococcus __ 0,7 0,7 0,7 fia vus-3 0,7 1,5 Streptococcus _ 6 3 1,5 faecaiis — 6 3 1,5 Staphylococcus 12 0,7 1,5 0,7 aureus 25 0,7 1,5 1,5 Bacillus __ 3 6 1,5 megaterium-6 6 6 Bacillus — 3 3 0,15 subtilis-5 6 6 Bacillus cereus 12 3 3 0,3 var. mycoides 50 3 3 6 Phytophthora 50 5 50 50 infestane 50 50 12 6 Ascochyta 25 1,5 6 3 pisi 50 6 12,5 12,5 Cercospora 25 1,5 3 1,5 beticola 25 3 6 12,5 Colletotrichum 25 1,5 3 0,3 lini 25 1,5 3 1,5 Altemaria 25 50 5 0,5 tenuis 25 50 5 0,5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
