173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
19 173039 folyatási hőmérsékleten 18 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és 100 ml vízzel kezeljük. A rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget ismételten toluollal extraháljuk. A toluolos kivonatokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékor 120 ml metanol és 12 ml víz elegyében felvesszük, hűtjük, 12 g káliumhidroxiddal kezeljük és 45 percig 0—5 °C-on keverjük. Ezután 12 ml ecetsavat adunk az elegyhez és az oldatot betöményítjük. A maradékot híg sósavval kezeljük és toluollal extraháljuk, ily módon (-)-2- -triklórkarbetoxi-9a-hidroxi-2’--metoxi-5-metil-6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt a vegyületet 100 ml ecetsavban felvesszük és lassú ütemben hozzáadjuk 15 g cinkpor 50 ml ecetsavval készített szuszpenziójához nitrogéngáz-atmoszférában. A kezdeti reakció lecsendesedése után az elegyet visszafolyatási hőmérsékleten 1/2 óra hosszat melegítjük. A cinket nitrogéngáz-légkörben szűréssel elkülönítjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot híg ammóniumhidroxiddal kezeljük és kloroformmal extraháljuk, ily módon 8 g (—)-VlIa vegyületet kapunk. Kitermelés 100% és a termék GLC szerint körülbelül 97%-os tisztaságú. Ez az anyag kristályos hidroklorid-sót alkot. Op. >250 °C. Md -29,6° (c 1,015, 95%-os etanol). Elemzés Ci 4H( 9N02 *HC1 képletre: Számított: C 62,33; H 7,47; N 5,19% Talált: C 62,31 ;H 7,22; N 5,56% 18. példa (— )-2-ciklopropilmetil-2’,9a-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán [(->XIa] A 7. példában leírt módon dolgozunk, de a (VHa) vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben (-)-VIIa vegyületet használunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet alumíniumoxid-oszlopon kromatográfiásan tisztítunk, eluálószerként benzol-éterelegyet használunk. Az első reakció lépcsőben metilénklorid helyett toluolt használunk. A terméket oxalátsó alakjában kikristályosítjuk. Op. 185,5-186,5 °C, [a]b° -48,9° (c 0,966, 95%-os etanol). Elemzés Ci9H27N02,C2H204 képletre: Számított: C 64,43; H 7,47; N 3,58% Talált: C 64,32; H 7,31 ; N 3,70% 19. példa ( )-2-cik)opropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán [(-)-XIIa] A 8. példában ismertetett módon dolgozunk, de a (Xla) vegyület helyett mólegyenértéknyi (-)-XIa vegyületet használunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Op. 180,0—180,5 °C. Elemzés C i 8 H2 5 N02 képletre : Számított: C 75,22; H 8,77; N 4,87% Talált: C 75,62; H 8,50; N 4,69%. A(-)-XIIa vegyület kristályos fumarátsót alkot. Op. 179,0-180,0 °C. [a]í>0 -57,4° (c 1,011,95%-os etanol). Elemzés Ci gH2 sN02• 1 /2 (CHO) képletre: 5 Számított: C 69,54; H 7,88; N 4,06% Talált: C 69,70; H 7,87; N 3,78%. 20 20. példa 10 (+)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metil-0,7-benzomorfán [(+)-XIIa] A 16—19. példákban leírt módon járunk el, de a 15 balraforgató izomer helyett mólegyenértéknyi mennyiségű jobbraforgató (+)-VIa vegyületet használunk és így a cím szerinti terméket, a (+)-XIIa vegyületet állítjuk elő tartarátsó alakjában. Op. 147,0-148 °C; [a]l° + 37,3- (c 1 002, 95%-os 20 etanol). Elemzés (C18H25N02)2.C4H606-l/2 H20 képletre: Számított: C 64,67; H 7,87; N 3,77; H2 O 2,42% Talált: C 65,14; H 7,68; N 4,10; H20 3,14% 21. példa 2-ciklopropilmetil-9a-etoxi-2’-metoxi-5-metiT 30 -6,7-benzomorfán A 7. példában megadott módon járunk el, de metiljodid helyett egyenértékű mennyiségben etiljodidot használunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk 35 elő, amelyet hidroldorid-sóként különítünk el. Kitermelés 83%. Op. 236-240 °C. Elemzés C2 0 El2 9 N02 • HC1 képletre : Számított: C 68,26; H 8,59; N 3,98% 40 Talált: C 68,65; H 8,56; N 4,13%. 22. példa 45 2-ciklopropilmetil-9a-etoxi-2’-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán (XHd jelű vegyület) A 8. példában leírt módon dolgozunk, de a (Xla) 50 vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben 21. példa szerinti vegyületet használunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelyet hidroklorid-sóként különítünk el. A só 1 mól acetont tartalmaz szóivá tként. 55 Op. 136-145 °c. Elemzés C1 9 H2 7 N02 • HCl- C3 H6 O képletre: Számított: C 66,78; H 8,60; N 3,54% Talált: C 67,15; H 8,60; N 3,85% 60 23. példa 9a-alliloxi-2-ciklopropilmetil-2’-metoxi- 65 -5-metil-6,7-benzomorfán-hidroklorid. 10
