173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
21 173039 22 A 7. példában megadott módon dolgozunk, de metiljodid helyett mólegyenértéknyi allilbromidot használunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő hidrokloridsó alakjában. Op. 222-227 °C. Elemzés C21H29N02-HC1 képletre: Számított: C 69,30; H 8,31; N 3,85% Talált: C 69,21 ; H 8,38; N 3,59% 24. példa 9a-allilox' -2-ciklo propilme til-2 ’-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán (XHe jelű vegyidet) _ A 8. példában ismertetett módon járunk el, de a (Xla) vegyidet helyett mólegyenértéknyi mennyiségű 23. példa szerinti vegyületet használunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet hidroklorid-sóként különítünk el. Op. 255-260 "C. Elemzés C20H27N02,HC1 képletre: Számított: C 68,65; H 8,07; N 4,00% Talált: C 68,39; H 7,94; N 4,22% 25. példa 3,4-dihidro-7-metoxi-l -etil-2( 1 H)-naftalinon (Ilk) képletű vegyület 50 g (0,284 mól) (la) képletű 3,4-dihidro-7-metoxi-2(lH)-naftalinon 200 ml száraz benzollal készített oldatához keverés közben, nitrogéngáz-légkörben 5—10 perc leforgása alatt hozzáadunk 40,5 g (0,5 mól) 50 ml benzolban oldott pirrolidint. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és egy Dean—Stark készülékben 5 ml vizet fogunk fel. Az elegyet ezután lehűtjük és lassú ütemben hozzáadjuk 0,5 mól etiljodid 300 ml benzollal készített oldatához. A keletkező elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá és a visszafolyatást folytatjuk. Az elegyet 30 perc elteltével lehűtjük, a benzolos réteget elkülönítjük, nátriumhidrogénszulfittal telített vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot desztilláljuk és így a cím szerinti (Ilk) képletű vegyületet kapjuk. 26. példa l-[2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil]-7-metoxi-l-etil-3,4-dihidro-2( 1 H)-naftalinon-hidrogénoxalát (Ilik) képletű vegyület 0,12 mól (Ilk) képletű 7-metoxi-l-etil-3,4-dihidro-2(1 H)-naftalinon 40 ml benzollal készített oldatát hozzáadjuk 0,14 mól nátriumhidrid 100 ml benzollal készült oldatához visszafolyatás közben. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük és 1 órával a hozzáadás után az oldatot 0,12 mól 2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil-klorid 100 ml benzollal készített oldatával kezeljük és az egész elegyet 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet vízzel mossuk és utána híg sósavval extraháijuk. A savas kinonatot ammóniumhidroxiddal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Ily módon olajat kapunk, amelyet oxalát-sóvá alakítunk, (Ilik) képletű vegyület. 27. példa 2-benzil-5-etil-2’-metoxi-9-oxo-6,7-benzomorfán-metobromid (IVk) képletű vegyület A (Ilik) képletű vegyületet hidrobromid-sóvá alakítjuk oly módon, hogy a vegyületet először nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, a kapott vegyületet éterrel extraháljuk és ezt követően hidrogénbromiddal kezeljük. Ezt a hidrogénbromid-sót ecetsavban oldjuk lassú ütemben hozzáadunk 50 ml ecetsavas brómot, majd az elegyet 1/2 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet 2 liter „Skellysolve B”-vel (a Skelly Oil Company védjegye, és lényegében n-hexán) hígítjuk és nitrogéngáz-légkörben hűtjük. A „Skellysolve B” tartalmú réteget leöntjük a gumiszerű csapadékról. Ezt a maradékot éter és víz között megosztjuk. A keletkező kétfázisú rendszert tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A rétegeket közvetlenül ezután elkülönítjük és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat betöményítjük és így olajat kapunk. Ezt az olajat acetonban felvesszük és néhány órán át keverjük, ekkor a cím szerinti (IVk) képletű vegyületet kapjuk. 28. példa 5-etil-2’-metoxi-2-metil-9-oxo-6,7-benzomorfán (Vk) képletű vegyület A (IVk) képletű vegyületet ecetsavban 10%-nyi szénre felvitt palládium jelenlétében hidrogénezzük és így az (Vk) képletű cím szerinti vegyületet kapjuk. 29. példa 5-etil-9a-hidroxi-2’-metoxi-2-metil-6,7-benzomorfán (VIk) képletű vegyület 0,02 mól 5-etil-2’-metoxi-2-metil-9-oxo-6,7-benzomorfán [(V) képletű vegyület] és 8 g kobaltklorid-hexahidrát 100 ml 95%-os etanollal készített elegyét lassan melegítjük annak érdekében, hogy a komponensek feloldódjanak és utána az oldatot 1/2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük-Ezután 4 g nátriumbórhidridet adunk keverés közben nitrogéngáz-légkörben az elegy’rez. A keletkező sötét színű elegyet szobahőmérsékleten keverjük nitrogéngáz-atmoszférában 18 óra hosszat. Ezután 75 ml 6 n sósavat adunk folyamatosan az elegyhez és az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A keletkező kék színű oldatot tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatokat szárítjuk és betöményítjük, így a kívánt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
