173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
17 173039 18 A) A 10. példában leírt módon járunk el, de a ciklopropilkarbonilkloridot mólegyenértékű mennyiségű ciklobutilkarbonilkloriddal helyettesítjük és így 2-ciklobutilkarbonil-5,9/3-dimetil-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk. B) A 11. példában megadott módon járunk el, de a kiindulási vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben az A) alatt készült vegyületet alkalmazzuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk 3/2 fumarátsó alakjában. Op. 150-151 °C. Elemzés C21H3iN02•3/2/C4M4O4 képletre: Számított: C 64,39; H 7,41 ; N 2,78% Talált: C 64,24; H 7,70; N 2,61% 14. példa 2-ciklobutilmetiT5,9j3-dimetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-6,7-benzomorfán-fumarát (XIIc jelű vegyület) A 8. példában leírt módon járunk el, de a kiindulási vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségű 13. példa szerinti vegyületet használunk és így*a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet hidrobromid-sóként különítünk el. Op. 223-226 °C. Elemzés C20H29NO2’HBr képletre: Számított: • C 60,60; H 7,63; N 5,53% Talált: C 60,40; H 7,54; N 3,54% A hidrobromid- és a hidroklorid-sókat úgy állítjuk elő, hogy az amint a lehető legkisebb mennyiségű abszolút etanolban oldjuk, amelyhez lassú ütemben hozzáadjuk a hidrobromid és hidroklorid vízmentes etanolos oldatát, amelyet úgy készítünk, hogy brómhidrogén- vagy klórhidrogén-gázt vezetünk az etanolba. A só csapadék alakjában kiválik dietiléter hozzáadása közben, ha az edény falát kaparjuk. A sót szűréssel és átkristályosítással tisztítjuk. 15. példa (+)-2,5-dimetil-2’-metoxi-9-oxo-6,7-benzomorfán rezolválása (Va) képletű vegyület A) (+)-2,5-dimetil-2’-metoxi-9-oxo-6,7-benzomorfán-(+)-hidrogéntartarát 0,072 mól racém-vegyületet és 0,072 mól ^-borkősavat összekeverünk és az elegyet 150 ml víz és 30 ml 95%-os etanol elegyében felvesszük, majd az egészet szűrjük és 150 ml-re betöményítjük és 0—5 °C-on állni hagyjuk kristályosodás végett. Ezután a kristályos anyagot elkülönítjük, 95%-os etanollal mossuk és 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 10,1 g (+)-2,5-dimetil-2’-metoxi-9-oxo-6,7-benzomorfán-(+)-hidrogéntartarátot kapunk dihidrát alakjában. Kitermelés 66%. Elemzés C,sHI9N02*C4H606- 2 H20 képletre: Számított: C 52,89; H 6,78; N 3,25; H20 8,3% Talált: C 52,89; H 7,07; N 3,17; H20 8,94% A szabad bázist úgy kapjuk, hogy a tartarátot vízben oldjuk és az oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárítjuk. A szabad bázis forgatóképessége: Wd1 + 86,5° (c 1,038, 95%-os etanol). B) (-)-2,5-dimetil-2’-metoxi-9-oxo-6,7-benzomorfán-(—)-hidrogéntartarát A fenti A) folyamatból a (+)-izomer első anyalúgját nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Ily módon 10,3 g olajat kapunk, amelyet 6,5 g (—) borkősavval kezelünk és 100 ml víz, valamint 30 ml 95%-os meleg etanol elegyében felveszünk, szűrünk és a szűrletet körülbelül 100 ml-re betöményítjük, utána pedig 0—5 °C-on kristályosítjuk. A kristályokat elkülönítjük és 100 ml 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 10,6 g (— )-2,5-dimetil-2’ -metoxi-9-oxo-6,7-benzomorfán-(—)-hidrogéntartarátot kapunk. Op. 157,5-158,5 °C. Wd2-48,50 (c 1,074, víz) Elemzés Ci SH19N02,C4H606,2H20 képletre: Számított: C 52,89; H 6,78; N 3,25; H20 8,35% Talált: C 52,17; H 6,99; N 3,00; H20 9,19% A szabad bázist az A) pontban leírt módon különítjük el, ennek optikai forgatóképessége: [aló2 -85,5° (c 1,054,95%-os etanol). 16. példa (-)-2,5-dimetil-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán [(—)-Vla ] 0,0765 mól (—)-2,5-dimetil-2’-metoxi-9-oxo-6,7- -benzomorfánt (szabad bázis) Parr-keverőben hidrogénezünk 250 ml 95%-os etanolban, katalizátorként 150 mg platinaoxidot használunk. Az elméleti felvétel 1 1/2 óra alatt megtörtént. Ezután a katalizátort szűréssel elkülönítjük és a szűrletet szárazra pároljuk, ily módon kristályos maradékot kapunk, amelyet toluolból átkristályosítunk. Hozam 18,2 g cím szerinti tiszta termék. Kitermelés 96%. Op. 146,5—148 °C, [aju* -56,5° (c 1,022, 95%-os etanol). GLC tiszta vegyületről tanúskodik (csupán a-izomer). Elemzés C15 H2 ! N02 képletre : Számított: C 72,84; H 8,56; N 5,66% Talált: C 73,29; H 8,62; N 5,66% 17. példa (-)-9a-hidroxi-2’-metoxi-5-metil-6,7-tenzomorfán [(—)-VIIa] 0.J33 mól (->VIa vegyület és 16,5 g káliumkarbonát 160 ml toluollal készített oldatát keverés közben 16,5 ml klórhangyasav-triklóretil-észterrel kezeljük. A reakcióelegyet ezután nitrogéngáz-légkörben vissza-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
