173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
7 173039 8 szerinti vegyületek agonista és antagonista aktivitással egyaránt rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek normális parenterális adagolása felnőtt embernél 0,25 mg és 10 mg között változik, naponta háromszori vagy négyszeri beadás esetén. Az orális adag tartománya 1 mg és 50 mg között van, naponta háromszori vagy négyszeri beadás esetén. A szakirodalom arról tesz említést, hogy a „haloperidol”, azaz a 4-[4-(p-klórfenil)-4-hidroxi-piperidino]-4’-fluor-butirofenon (Merck Index 8. kiadás 515. oldal) alkalmazásra kerül a narkotikus kábítószerrabság megszakításánál fellépő szimptómák enyhítésére. Ezért egy előnyös lehetőség mutatkozik abban, ha a haloperidolt a találmány szerinti antagonisztikus hatású vegyületekkel kombináljuk olyan készítmények előállítása céljából, amelyek nemcsak hozzájárulnak a megszokássá válás megelőzéséhez, hanem ópiumgazdag készítmények távollétében is segítik a kezelést. Haloperidolt általában orális adagolás esetén 0,5 mg és 5,0 mg mennyiségben adunk be naponta két vagy három alkalommal a betegség súlyosságától függően. Ebbe a tartományba eső haloperidol-adagnak a találmány szerinti narkotikus antagonisztikus vegyület egy adagjával való egyidejű beadása esetén a kívánt eredményt lehet elérni. Egyéb készítmények a találmány szerinti narkotikus antagonisztikus vegyületeket szorongásgátló szerekkel, így klórdiazepoxiddal vagy diazepámmal, vagy valamely fenotiazinnal, így klórpromazinnal, promazinnal vagy methotrimeprazinnal együtt tartalmazzák. A (XII) általános képletű vegyületek éterei bizonyos esetekben különleges előnyökkel rendelkeznek, amelyek a megnövelt oldhatóságnak, esetleg a csökkent oldhatóságnak, a könnyű kristályképződésnek, a kellemetlen íz hiányának és hasonlóknak köszönhető. Ezek azonban csak kiegészítői a szabad fenol fő fiziológiai hatásának, amely független az észter vagy az éter előállítása során alkalmazott gyök jellegétől. Különösen előnyösek a (XXXX) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol R1 a fent megadott, R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R5 rövidszénláncű-alkil- vagy allil-csoport, R4 hidrogénatom vagy rövidszénláncú-alkil-csoport és R3 rövidszénláncú-alkil- vagy rövidszénláncú-alkenil- csoport, valamint e származékok gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói. Elsősorban előnyben részesülnek azok a (XXXX) képletű vegyületek, ahol R1 ciklopropilmetil- vagy ciklopropilbutil-csoport, R2 hidrogénatom vagy metilcsoport, R5 metil-, etil-, propil- vagy allil-csoport, R4 hidrogénatom és R3 metil-, etil-, propil- vagy allil-csoport, úgyszintén a vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói. Különösen előnyösek a fentiek közül azok a (XXXX) jelzésű vegyületek, ahol R1 ciklopropil-metil- vagy ciklopropil-butil-csoport, R2 hidrogénatom, Rs metil-, etil-, propil- vagy allil-csoport, R4 hidrogénatom és R3 metil-csoport, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói. Egy újabb előnyös csoportot alkotnak azok a (XXXX) jelű vegyületek, ahol R1 ciklopropil-metil- vagy ciklopropil-butil-csoport, R2 hidrogénatom vagy metil-csoport, R5 metil-csoport, R4 hidrogénatom és R3 metil-csoport, úgyszintén e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói. Különösen előnyösek a következő vegyületek: A) (±)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -metil-6,7-benzomorfán vagy ennek valamely savaddíciós sója. B) (-)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -metil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. C) (±)-2-ciklobutilmetil-2’-hidioxi-9a-metoxi-5- -metil-6,7-benzomorfán vagy ennek valamely savaddíciós sója. D) (—)-2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. G) (±)-2-ciklopropilmetil-9a-etoxi-2’-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói. H) (—)-2-ciklopropilmetil-9a-etoxi-2’-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. I) (±)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -allil-6,7-benzomorfán vagy ennek valamely savaddíciós sója. J) ( -)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-allil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. K) (±)-2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -allil-6,7-benzomorfán vagy ennek valamely savaddíciós sója. L) (-)-2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-allil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. M) (±)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -propil-6,7-benzomorfán és ennek savaddíciós sói. N) (—)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -propil-6,7-benzomorfán vagy ennek hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. O) (±)-2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5- -propil-6,7-benzomorfán vagy ennek savaddíciós sói. P) (-)-2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-propil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, fumarátja vagy tartarát-sója. Q) (-)-5-allil-2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-90-metil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, tartarátja vagy fumarát-sója. (R) ()-2-ciklobutilmetil-2,-hidroxi-9a-metoxi-9/3- -metil-5-(n-propil)-6,7-benzomorfán vagy ennek hidrokloridja, tartarátja vagy fumarát-sója. S) ( >5-allil-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-9/3-metil-6,7-benzomorfán vagy ennek a hidrokloridja, tartarátja vagy fumarát-sója. T) (-)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-90- -metil-5-(n-propil)-6,7-benzomorfán vagy ennek hidrokloridja, tartarátja vagy fumarát-sója. Ugyancsak előnyösek a (XXXXI) képletű vegyületek, ahol R1 ciklopropilmetil- vagy ciklobutilmetil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
