173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
27 173039 28 Elemzés C! 6H2 iN06 képletre: Számított: C 74,10; H 8,16; N 5,40% Talált: C 73,92; H 8,27; N 5,36% 5-allil-9a-hidroxi-2’-metoxi-2-metil-6,7-benzomorfán 40. példa 5-allil-2-ciklopropilmetil-2’,9a-dimetoxi-6,7-benzomorfán A) 5-allil-N-ciklopropilkarbonil-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán 4,07 g (15,7 mmól) 39. példa szerinti hidroxi-amin 200 ml diklórmetán és 5 ml trietilamin elegyével készített oldatát nitrogéngáz-légkörben cseppenként hozzáadott 1,80 g (17,25 mmól) ciklopropilkarbonilkloriddal kezeljük. A reakcióelegyet ezután híg sósavval és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 4,12 g nyers amint kapunk. Kitermelés 80%. Elemzés céljára ennek egy mintáját benzol-éter-elegybői átkristályosítjuk és így a termék olvadáspontja 146—147 °C. Elemzés C20H25NO3 képletre: Számított: C 73,37; H 7,70; N 4,28% Talált: C 73,53; H 7,71 ;N 4,32% B) 5-allil-N-ciklopropilkarbonil-2’, 9a-dimetoxi-6.7-benzomorfán 950 mg (21,9 mmól) nátriumhidrid 55%-os ásványolajos és benzollal mosott diszperzióját 125 ml száraz dimetilformamidban szuszpendáljuk nitrogéngáz-légkörben és ehhez hozzáadunk 2,39 g (7,30 mmól) fenti amint. Az elegyet 1/2 óra hosszat 50 °C-on keverjük, utána szobahőmérsékletre hűtjük és 5,18 g (36,5 mmól) metiljodiddal kezeljük, majd a keverést még 3 óra hosszat fenntartjuk. A reakcióelegyet ezután 500 ml vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon 2,45 g amidot kapunk (kitermelés kvantitatív). A nyers terméket lepárlással tisztítjuk 160 °C/5xlO~4 Hgmm-en. Elemzés C21H27NO3 képletre: Számított: C 73,87; H 7,97; N 4,10% Talált : C 74,08; H 8,11 ; N 4,05% C) 5-allil-N-ciklopropilmetil-2\ 9a-dimetoxi-6,7-benzomorfán 2,30 g (6,74 mmól) fenti amidot hozzáadunk 770 mg (20,2 mmól) lítiumaJumíniumhidrid 125 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához, illetve szuszpenziójához. A keletkező elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és a felesleges hidridet elbontjuk oly módon, hogy egymás után 0,77 ml vizet, 0,58 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldatot és végül 2,70 ml vizet adunk az elegyhez. A szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük és THF-fel mossuk- A szűrletet szárazra pároljuk és a maradék olajat 1 n sósavban felvesszük, majd éterrel extraháljuk. A vizes fázist ammóniumhidroxiddal meglúgosít-14 juk és diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 1,97 g cím szerinti tercier amint kapunk. Kitermelés 90%. Metanol-éter-elegyből való átkristályosítás után a hidrokloridsó 156—157 °C-on olvad. Elemzés C21H29NO2 képletre: Számított: C 77,04; H 8,93; N 4,28% Talált: C 77,02; H 9,03; N 4,30% 41. példa 5-allil-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-6,7-benzomorfán (XHm) képletű vegyület Nátriumtioetoxid-oldatot készítünk oly módon, hogy 1,70 ml (22,2 mmól) etántiolt adunk 970 mg (22,2 mmól) 55%-os nátriumhidrid ásványolajjal készített és benzollal mosott diszperziójához, majd az elegyet 175 ml száraz dimetilformamidhoz adjuk nitrogéngáz-légkörben. Ezután 1,32 g (4,04 mmól) 40. példa szerinti dimetilétert adunk az elegyhez és az egészet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután 500 ml jéghideg vízbe öntjük, sósavval 4-es pH-ra savanyítjuk, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ily módon 1,23 g (XHm) képletű fenolt kapunk. Kitermelés 97%. A hidrokloridsó metanol-éter-elegyből való átkristályosítás után 223 -225 °C-on olvad. Elemzés C20H27NO2 képletre: Számított: C 76,64; H 8,68; N 4,47% Talált: C 76,59; H 8,80; N 4,39% 42. példa 2-ciklopropilmetil-2’,9a-dimetoxi-5-propil-6,7-benzomorfán (Xln) képletű vegyület 0,600 g (1,87 mmól) 40. példa szerinti vegyület 20 ml abszolút etanollal készített oldatát hidrogénező lombikba visszük, amely 0,100 g, szénre felvitt, 10%-os palládiumot tartalmaz. A keletkező elegyet 4 atmoszférás hidrogénnel 2 óra hosszat rázzuk szobahőmérsékleten. Ezután a katalizátort szűréssel elkülönítjük és a szűrletet szárazra pároljuk, ily módon a cím szerinti (Xln) képletű vegyületet kapjuk. 43. példa 2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi--5-propil-6,7-benzomorfán (Xlln) képletű vegyület A 8. példában leírt módon járunk el, de a (Xla) képletű vegyület helyett mól egyen ért éknyi mennyiségben (Xln) képletű vegyületet alkalmazunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amely infravörös spektroszkópiásan mérve, a 60 A), példában leírt vegyülettel azonos. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
