173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
173039 24 9a-izomert, a (VIk) képletű vegyületet kapjuk, amelyet GLC igazol. 30. példa 5-etil-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán-hidrogénoxalát (Vllk) képletű vegyidet 0,014 mól (VIk) képletű vegyületet 50 ml ecetsavanhidriddel acilezünk a vízfürdő hőmérsékletén, 2 óra hosszat és így a 9a-acetoxi-vegyületet kapjuk. Ezt az anyagot 75 ml benzolban felvesszük, 2 g káliumkarbonáttal és 5 ml klórhangyasav-etil-észterrel kezeljük, majd az egészet 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A keletkező elejyet vízzel, híg sósavval és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A vizes rétegeket kétszer benzollal extraháljuk. A benzolos rétegeket káliumkarbonát felett szárítjuk és betöményítjük, ily módon 9a-acetoxi-2-karbetoxi-2’-metoxi-5-etil-6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt az anyagot (25 g 85%-os szemcsés) káliumhidroxiddal 125 ml 95%-os etanolban 66 óra alatt hidrolizáljuk, majd az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk. Ily módon (Vllk) képletű terméket kapunk, amelyet 95%-os etanolban hidrogénoxalát-sóvá alakítunk. 31. példa 2-ciklopropilmetil-2’,9a-dimetoXi-5-etil-6,7-benzomorfán-hidroklorid (Xlk) képletű vegyület 0,015 mól (Vllk) képletű vegyületet szabad bázis alakjában 50 ml metilénklorid és 8 ml trietilámin elegyében 2,3 ml ciklopropilkarbonilkloriddaj kezelünk nitrogéngáz-légkörben. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, utána 7 ml metanollal kezeljük és 5 percig keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot toluolban felvesszük, híg sósavval, vízzel és telített, vizes nátriumkarbonát-oldattal-mossuk, utána szárítjuk és a toluolos kivonatokat betöményítjük. Ily módon 2-ciklopropilkarbonil-2’-metoxi-9a-hidroxi-5- -etil-u,7-benzomorfánt kapunk. A fenti vegyület 25 ml metilformamiddal készített oldatát nitrogéngáz-légkörben hozzáadjuk 0,015 nátriumhidrid 10 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához. Ezután 1/2 órával metiljodidot adunk két adagban 1 órás időközökben az elegyhez (1-1 nil mindkét alkalommal) és további 16 óra hosszat keverjük: Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk. Ily módon 2-ciklopropilkarbonil-2’,9a-dimetoxi-5- -etil-ó,7-benzomorfánt kapunk. Ezt az anyagot tetrahidrofuránban 16 óra hosszat lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk és így a cím szerinti terméket kapjuk, amelyet kristályos hidrokloridként elkülönítünk. 32. példa 2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-5-etil-9a-metoxi-6,7-benzomorfán (Xllk) képletű vegyület 23 0,0028 mól (Xlk) képletű vegyület és 0,05 mól nátriumtioetoxid (amelyet nátriumhidridből és etilmerkaptánból állítunk elő) 80 ml dimetilformamiddal készített elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot toluollal kezeljük és híg sósavval extraháljuk. A savas kivonatokat nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Dy módon a kívánt (Xllk) képletű cím szerinti vegyületet kapjuk, amely acetonitrilből kikristályosodik. 33. példa 3,4-dihidro-7-metoxi-1 -allil-2( 1 H)-naftalinon (Hm) képletű vegyület 40,5 g (0,5 mól) 50 ml benzolban oldott pirrolidint 5—10 perc leforgása alatt, nitrogéngáz-légkörben, keverés közben hozzáadunk 50 g (0,0284 mól) (la) képletű 3,4-dihidro-7-metoxi-2(l T)-naftalinon 200 ml száraz benzollal készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és egy Dean-Stark készülékben 5 ml vizet felfogunk. Az elegyet ezután lehűtjük és lassú ütemben hozzáadjuk 60,5 g (0,5 mól) allilbromid 300 ml benzollal készített oldatához. A keletkező elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána 200 ml vizet adunk hozzá és a visszafolyatást folytatjuk. Az elegyet 90 perc elteltével lehűtjük, a benzolos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, amelyet telített, vizes nátriumkloriddal való mosás követ. Az elegyet nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot desztilláljuk és így 52,20 g (Ilm) képletű cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 85%. Fp. 106-112 °C/0,01-0,05 Hgmm. Az infravörös (IR) és a mágneses magrezonancia (NMR) színkép bizonyítja a szerkezetet. Elemzés Cj 4Hi602 képletre: Számított: C77,74; H 7,45% Talált: C77,47; H 7,50% 34. példa 3,4-dih idro-7-me toxi-1 -allil-1 --(2-dimetilamino-etil)-2(lH)-naftalinon-hidrobromid (Ilim) képletű vegyület 400 ml száraz benzol, 22 g (0,25 mól) tercier-amilalkohol és 10,62 g (0,25 mól) nátriumhidrid elegyét nitrogéngáz-légkörben 30 percig visszafolyatás közben melegítjük, illetve a visszafolyatást az összes hidrid elhasználódásáig folytatjuk. Ezután 47,2 g (0,22 mól) (Ilm) képletű vegyület 100 ml benzollal készített oldatát adjuk az elegyhez lassú ütemben, miközben a felesleges amilalkohol ledesztillál. Ekkor újból 100 ml benzolt adagolunk, majd ledesztilláljuk. Ezt követően 28 g (0,3 mól) 2-klór-N,N-dimetilamino-etán 100 ml benzollal készített elegyét adjuk cseppenként a reakcióelegyhez, amelyet 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk, utána kétszer vízzel mossuk, éterrel hígítjuk és 1 n sósavval extraháljuk. A savas kivontat 60 °C-ra melegítjük, a hőmérsékletet 1 óra hosszat ezen az értéken tartjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
