172966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-aril-18,19,20-trinor-proszt-16-insav-származékok előállítására
3 172966 4 mind a racemátok, mind pedig az optikailag aktív izomerek előállítására kiterjed. Az optikailag aktív izomereket önmagában ismert módon különíthetjük el a race mátokból. Az egyes optikailag aktív izomerek gyógyászati hatása eltérhet a racemátok aktivitásától. Az optikailag aktív izomerek biológiai sajátságait önmagában ismert módon határozhatjuk meg. A találmány oltalmi köre továbbá mindkét C-15 epimer (azaz mind az a-, mind a ß-konfigurációjű —CR3(OR4)— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület) előállítására kiterjed. Az (1) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben R1 karboxil-, hidroximetil- vagy metoxikarbonil-csoportot, R2 és R4 hidrogénatomot, R3 hidrogénatomot vagy metil-csoportot, és Rs fenil-csoportot, monoklórfenil- vagy monofluorfenil-csoportot, vagy metil-, metoxi-, trifluormetil-, hidroxil- vagy tetrahidropiran-2-il-oxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent. E vegyületcsoport közül kiemelkedően előnyösek azok a származékok, amelyekben R5 jelentése fenil-csoport, 2-, 3- vagy 4-klór-fenil-csoport, 2-, 3- vagy 4-fluor-fenil-csoport, 3-trifluormetil-fenil-csoport, 2- vagy 3-tolil-csoport, 3-hidroxi-fenil-csoport vagy 3-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-fenil-csoport. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 karboxil- vagy alkoxikarbonil-csoportot vagy hidroximetil-csoportot jelent, és R5 jelentése az előző bekezdésben megadott. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben R2 és R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, és R1 és R5 jelentése a fenti. Előnyösnek bizonyultak továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben A etilénvagy cisz-vinilén-csoportot jelent, és Rs, R1, R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X etilén- vagy transz-vinilén-csoportot jelent, és A, R1, R2, R3, R4 és Rs jelentése a fent megadott. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselői azok a származékok, ahol az (a) képletű gyűrű (b) vagy (c) képletű csoportot jelent, és Rs, R1, R2, R3, R4, A és X jelentése a korábbiakban megadott. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői a következők: 9a, 11 a, 15-trihidroxi-17-fenil-l 8,19,20- -trinor-proszta-5-cisz 13-transz-dién-l 6-in-sav, 9a,1 la, 15-trihidroxi-17-fenil-l 8,19,20- -trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav-metilészter, 17-(3-fluor-fenil)-9a,lla-15-trihidroxi-l8,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav, 17-(3-fluor-fenil)-9a, 11 a, 15-trihidroxi-15 - -metil-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav, 17-(4-fluor-fenil)-9a, lia, 15-trihidroxi-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-16-in-sav, 9a,11 a-15-trihidroxi-l 7-(2-tolil)-18,19,20-trinor-proszta-5 -cisz, 13-transz-dién-16-in-sav, 9a,1 la,15-trihidroxi-l 7-(3-hidroxi-fenil)-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav, 9a, 11 a, 15-trihidroxi-17-[3-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-fenil]-l 8,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav, 17-(2-klór-fenil)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav, 9a,lla,15-trihidroxi-17-(3 -tri fluor metil-fenil)-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav, 9a,1 la,15-trihidroxi-17-(3-tolil)-18,19,20-trinor-nroszta- 5-cisz, 13-transz-dién-l 6-in-sav és 17-(3-fluor-fenil)-9a,lla,15 -trihidroxi-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz-én-16-in-sav. Kiemelkedően előnyösek az elsőként említett vegyületek. Az (I) általános képletű új prosztánsav-származékokat önmagában ismert, a rokonszerkezetű vegyületek előállítására általánosan alkalmazott módszerekkel állíthatjuk elő. A találmány szerint tehát a következőképpen járhatunk el: a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol az (a) gyűrű (b) képletű csoportot jelent, R1 jelentése karboxil-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és R2, R5, A és X jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyület et — ahol R2, R5, A és X jelentése a fenti, R6 legföljebb 15 szénatomos aroiloxi-csoportot, például 4-fenil-benzoiloxi-csoportot jelent, R7 jelentése hidroxil-csoport vagy legföljebb 15 szénatomos aroiloxi-csoport, például 4-fenil-benzoiloxi-csoport, és R* jelentése 2—12 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, például metoxikarbonil-csoport — lúgos körülmények között, például káliumkarbonátvagy káliumhidroxid-oldat felhasználásával hidrolizálunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol az (a) gyűrű (b) képletű csoportot jelent, R3 és R4 hidrogénatomot jelent, és R1, R2, R5, A és X jelentése a fenti, valamely (III) általános képletű enont — ahol R1, R2, R5 és A jelentése a fenti - redukálószerrel, például c i n k - b ó r h i d r iddel, alumínium-t ri-izopropiláttal, di-izoborniloxi-alumínium-izopropiláttal vagy nátrium-bórhidriddel redukálunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1 karboxil- vagy hidroximetil-csoportot jelent, az (a) gyűrű (b) vagy (c) képletű csoportot jelent, és a további szubsztituensek jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű tetrahidropiraniléter-vegyületet — ahol R2 R3, R5, A és X jelentése a fenti, R12 karboxil- vagy hidroximetil-csoportot jelent, R13 hidroxil- vagy 5 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 65 2
