172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
45 172964 46 66. példa 5 súlyrész 4-N-anilinol-benzil-4-ciano-piperidin és 60 súlyrész 90%-os kénsav elegyét 10 percig 70C°-os vízfürdőn melegítjük. A vízfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet további 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet víz és jég keverékére öntjük, majd ammóniumhic’- rxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extrahálj uk. A szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A szilárd maradékot 56 súlyrész benzollal elkeverjük, majd leszűrjük és szárítjuk. 4,2 súlyrész 4-N anilino-l-benzil-4-karbamoil-piperidint kapunk, op.: 186,8—188,2 C°. 50 súlyrész 4-N-anilino-1 -benzil-4-ka,bamoil-piperidin és 600 súlyrész tömény sósavoldat eiegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűljük, és csökkentett nyomáson 400 súlyrész eléréséig bepároljuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel és acetonnal mossuk, és szárítjuk. 43 súlyrész 4-N-anilino-l-benzil-4-karboxi-piperidin-dihidrokloridot kapunk, op.: 261-263 C° (bomlás). 11,5 súlyrész 4-N-anilino-l-benzil-4-karboxi-piperidin-dihidroklorid, 0,24 súlyrész N,N-dimetilformamid és 14 súlyrész klórbenzol elegyéhez keverés közben 2,24 súlyrész tionilkloridot adunk. A beadagolás után az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 45 percig 90-95 C°-on keverjük. Az elegyet lehűtjük és 40 súlyrész 4-N-anilino-l-benzil-4-klórkarbonil-piperidint adunk hozzá. A kapott elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert lepároljuk, és a maradékot híg, vizes sósavoldatban oldjuk. Ezt az oldatot toluollal mossuk, majd nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajos maradékot 120 súlyrész düzopropiléterben oldjuk, és az oldatba sósavgázt vezetünk. A kivált hidroklorid-sót leszűrjük, 40 súlyrész 2-propanollal elegyítjük, az elegyet forrásig melegítjük, majd forrón szűrjük. A kapott csapadékot szárítjuk. 3,8 súlyrész nyers' 4-N-anilino-l-benzil-4-etoxikarbonil-piperidin-dihidro-kloridot kapunk, amelyet 24 súlyrész etanol és 24 súlyrész 2-propanol elegyéből átkristályosítunk. 2 súlyrész tisztított 4-N-anilino-l-benzil-4-etoxi-karbonil-piperidin-dihidrokloridot kapunk, op.. 207-211 C°. 67. példa 19 súlyrész 4-N-anilino-l-benzil-4-karboxi-piperidin-dihidroklorid, 14,4 súlyrész kénsav és 64 súlyrész etanol elegyét 16 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert dekantálással eltávolítjuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és toluol és diizopropiléter elegyével extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kaoott olajos maradékot 200 súlyrész diizopropiléterben oldjuk, és az oldatba sósavgázt vezetünk. A kivált sót leszűrjük, 2-propanollal mossuk, ismét szűrjük és szárítjuk. 11,5 súlyrész 4-N-anilino-l-benzil-4-etoxikarbonil-pi peridin-dihidrokloridot kapunk, op.: 212-214,40°. 5 68. példa 1500 súlyrész 4-N-anilino-l-benzil-4-karboxi- 10 -piperidin-dihidroklorid 3000 súlyrész vízzel készített szuszpenzióját fölöslegben vett tömény vizes nátriumbidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált csaoadékot leszűrjük és 1500 súlyrész jeges vízben 15 szuszpendáljuk. A nyers terméket leszűrjük és vízből háromszor átkristályosítjuk. 610 súlyrész 4 - fe n i 1 a m ino-1 -benzil-4-piperidinkarbonsav-nátriumsót kapunk, op.: 300 C° (bomlás). 20 66,4 súlyrész 4-fenilamino-l-benzil-4-piperidin-karbonsav-nátriümsó 375 súlyrész hexametilfoszforsav-triamiddal készített elegyét 70C°-ra melegítjük, majd 10C°-ra hűtjük, és az elegyhez 31,2 súlyrész metiljodidot adunk. Enyhén exoterm reakció indul 25 be. A reakcióelegyet 21 órán át szobahőmérsékleten keverjük, maid 360 súlyrész toluollal hígítjuk. Az elegyet vízzel mossuk, és a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist toluollal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 300 30 súlyrész 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal egyszer, majd 300-300 súlyrész vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Maradékként 51,4 súlyrész 4-(fenilamino)-l-benzil-4-piperidinkarbonsav-metilésztert kapunk. 35 16,9 súlyrész 4-anilino-l-benzil-izonipekotinsav-etilészter 150 súlyrész ecetsavval készített oldatát 1,5 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson, 45 C°-on 40 hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a reakciót leállítjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot vízben felvesszük, a vizes oldatot 45 ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a terméket kloroformmal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot petroléterrel eldörzsöljük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és acetonitrilből 50 átkristályosítjuk. 7,2 súlyrész 4-anilino-izonipekotinsav-etilésztert kapunk, op.: 121,8 C°. A fentiekben ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő arilaminok és alkoholok vagy halogeni- 55 dek reakciójával a 12. táblázatban felsorolt (XIX) általános képletű vegyületeket. 69. példa 60 5 súlyrész l-benzil-4-(2,6-xilidino)-piperidin és 4 súlyrész piridin 80 súlyrész toluollal készített oldatába keverés közben, szobahőmérsékleten 3,08 N súly rész fenilacetilklorid 40 súlyrész toluollal 65 készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a 23
