172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
47 172964 48 reakcióelegyet további 3 órán át 100C°-on keverjük, majd lehűtjük, és egymás után 100 súlyrész vizet és 50 súlyrész vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és bepároljuk. A 12. maradékot 320 súlyrész petroieterben oldjuk, és az oldatot —10 C°-ra hűtjük. A kivált terméket leszűrjük és éter és petroléter elegyéből kétszer átkiistályosítjuk. 1 súlyrész N-(l-benzil-4-oiperidil)- 5 -2-fenil-2’,6’-acetoxilididet kapunk, op.: 115,5C. táblázat R Ar ch3-fenilch3-3-CHjO-fenilch3 -4-F-fenil-C:HS-4-CHj-fenilch3-4-CH3-fenilch3 — 4-CH30-fenüch3-3-CF3-fenilc2h5-4-F-fenil-C2Hs-3,4-(CH3)2-fenilc2h5-3-CF-, -fenil-70. példa 35 5 súlyrész l-benzii-4-(2,6-xilidino)-piperidin 150 súlyrész benzollal készített oldatába keverés közben 5 súlyrész 2-(2-tienil)-acetilklorid 50 súlyrész benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 52 órán át szobahőmérsék- 40 létén, majd 1 órán át 50 C°-on keverjük. A benzolt vákuumban bepároljuk, és a maradékot egymás után vízzel, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét vizzel mossuk. A terméket kloroformmal kivonjuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, 45 bepároljuk, majd az olajos termék formájában kapott bázist acetonos közegben oxalátjává alakítjuk. A kivált nyers sót leszűrjük és 48 súlyrész aceton, 12 súlyrész abszolút etanol és 12 súlyrész éter elegyéből kristályosítjuk. 1 súlyrész N-(l- 50 -b e n zil-4-piperidil)-2-( 2-tienil)-aceto-2’,6’-xilidid-oxalátot kapunk, op.: 190,5 C°. 71. példa 55 3,7 súlyrész benzil-karbonokloridát és 2,1 súlyrész N,N-dietil-etánamin 75 súlyrész triklórmetánnal készített oldatába keverés közben 4,6 súlyrész 4-fenilamino-l-piperidinkarbonsav-metil- 60 észter 30 súlyrész triklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be. A reakcióelegy hőmérsékletét jeges-vizes hűtéssel 25 C°-nál alacsonyabb értéken tartjuk. A beadagolás után az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten 65 Op. C° Só vagy bázis 139,1 bázis olaj bázis 83,7 bázis 168,1 1,5 (COOH)j 197,9 (COOH)2 183,7 2 HC1 98,1 bázis 187,8 2 HC1 bázis bázis keverjük, majd vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, végül a maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. 4,2 súlyrész 04-metil-01 -b e n z il-4-fenilamino-1,4-piperidin-dikarboxilátot kapunk, op.: 105,8 C°. 14,8 súlyrész O4 -metil-O1 -benzil-4-fenilamino-1,4-piperidin-dikarboxilát és 71 súlyrész 2-fenil-acetilklorid elegyét 24 órán át olaj fürdőn (110C°-on) keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot triklórmetánban oldjuk. Az oldatot vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Maradékként 17 súlyrész 04-metil-0'-b e n z i 1 - 4 -[N-(2-fenil-acetil)-N-fenilamino]-1,4-piperidin-dikarboxilátot kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű N-aril-N-(4- -pi peridinilj-arilacetamidok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol L jelentése 1—10 szénatomos alkil-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkü-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkil-rövidszénláncú alkil-csoport vagy 3-5 szénatomos alkenil-csoport, vagy hidrogénatom, 24
