172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
25 172964 26 28. példa 5 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-4-amino-piperidin, 5 súlyrész nátriumkarbonát, néhány káliumjodid-kristály és 120 súlyrész benzol 40C°-os elegyébe 5 keverés közben 5,1 súlyrész 1-jód-propán 80 súlyrész benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 40 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és 50 súlyrész vízzel hígítjuk. A szerves fázist elvá- 10 lasztjuk, szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot desztilláljuk. 10,2 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-l-propil-4-amino-piperidint kapunk, fp.: 135 C°/0,2 Hgmm. 15 29. példa 0,5 súlyrész etanolos tiofén-oldathoz (koncentráció: 1 súlyrész tiofén/20 súlyrész etanol) 2 súly - rész ciklopentanont, 5,5 súlyrész N-(4-piperidinil)- ’.0 -2-amino-pirimidint és 120 súlyrész metanolt adunk. A reakcióelegyet 2 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizá- 25 tort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és kevés triklórmetán elegyében felvesszük. Az oldatot híg, vizes nátriumhidroxidoldattal kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot diizopropil- 3C éterből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk. 2,3 súlyrész N-(l-ciklopentil-4-piperidinil)-2-amino-pirimidint kapunk, op.: 118C°. 30. példa 35 0,5 súlyrész etanolos tiofén-oldathoz (koncentráció: 1 súlyrész tiofén/20 súlyrész etanol) 4 súlyrész 2-propanont, 4,5 súlyrészt N-(4-piperidinil)-2- -amino-pirimidint és 120 súlyrész metanolt adunk. A 40 reakcióelegyet 2 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. A 45 maradékot triklórmetánban oldjuk. Az oldatot híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 3 súlyrész N-[l-(l-metil-etil)-4-piperidinil]-2-amino-pirimidint kapunk. 50 31. példa 2 súlyrész lítium-alumínium-hidrid 120 súlyrész dietiléterrel készített, forrásban levő szuszpenziójához keverés közben 13 súlyrész 4-[N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-l - piperidinkarbonsav-etilészter 40 súlyrész dietiléterrel készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd 5 C°-ra hűtjük, és 7 súlyrész vízzel elegyítjük. A kivált csapadékot leszűrjük, a szűrőn dietiléterrel mossuk, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot desztilláljuk. 5,8 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-l-metil-4-amino-piperidint kapunk, fp.: 90-93 C°/0,003 Hgmm. A desztillátum állás közben megszilárdul, a szilárd anyag olvadáspontja 45 C°. 32. példa 5 súlyrész N-(4-klór-fenil)-N-(4-piperidinil)-fenilecetsavamid, 5 súlyrész nátriumkarbonát, néhány káliumjodid-kristály és 200 súlyrész butanol elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékleten 4 súlyrész 2-bróm-propánt csepegtetünk. A beadagolás után a reakcióelegyet 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegybe ismét 4 súlyrész 2-bróm-propánt adagolunk, és az elegyet további 19 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékként kapott olajos bázist dietiléter és 2-propanon elegyében hidrokloridjává alakítjuk. A kivált szilárd sót leszűrjük, és 2-propanon és 2-propanol elegyéből kristályosítjuk. 2 súlyrész N-(4-klór-fenil)-N-[ 1 -( 1 -metil-etil)-4-piperidinil]- fenilecetsavamid-hidrokloridot kapunk, op.: 263 C°. 33. példa A 32. példában leírt eljárással, az ott közöltek - kel ekvivalens mennyiségű bromidvegyületek és N-aril-N-(4-piperidinil)-arilacetamidok felhasználásával állítjuk elő hidrokloridjaik formájában a 7. táblázatban felsorolt, X helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket. 7. táblázat L Ar Ar1 Só Op. c° (CH3 )i -CH— 4—C1-C6H4-2-tienil-HC1 273,5 (CH3)2)—CH— ^-(CHsk-QHjc6h5-HC1 292 (CH3)2-CH-2,6-(CH3)2—C6H3 — 2-tienil-HC1 280,5 (CHjfe-CH-4-Cl-C6H4-4-CHj-CsR,HC1 279 13
