172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
23 172964 24 til)-amino]-l- piperidinkarbonsav-etilésztert adunk, és a reakcióelegyet 21 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, és a vizes oldatot híg, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A savas oldatot dietiléterrel mossuk, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a szabad bázist toluollal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot dietiléterből kristályosítjuk. 10 súlyrész N-(44clór-fenil)-4-metoxi-N-(4-giperidinil)-fenÜecetsavamidot kapunk, op.: 129,5 C\ 24. példa 12 súlyrész káliumhidroxid 200 súlyrész 2-propanollal készített, 40C°-os oldatához keverés közben, egy részletben 21 súlyrész 4-[N-(4-klór-fenil)N-(/3-metoxi-fenil/-acetil)- amino]-l-piperidinkarbonsav-etilésztert adunk, és a reakcióelegyet 17 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A félig szilárd maradékot híg, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, dietiléterrel mossuk, majd a savas vizes fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk. A szabad bázist triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot dietiléter és hexán elegyéből kristályosítjuk. 7,8 súlyrész N-(4-klór-fenil)-3-metoxi-N-(4-piperidinil)-fenilecetsavamidot kapunk, op.: 85,7 C°. 52 súlyrész 2-bróm-propán, 19 súlyrész N-(4-piperidinil)-3-piridinamin, 33 súlyrész nátriumkarbo- 5 nát, 3 súlyrész káliumjodid és 720 súlyrész 4-metil-2-pentanon elegyét 24 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, 10 eluálószerként metanolt használunk. Az egységes anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az eluálószert lepároljuk. A maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk. 1,5 súlyrész N-[l-(l-metil-etil)-4-piperidinil]-3-amino-piridint kapunk, op.: 15 100,7 C°. 25. példa 20 26. példa A 25. példában leírt eljárással, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű bromidvegyületek és 4-arilamino-4-X-piperidinek felhasználásával állítjuk 25 elő a 6. táblázatban felsorolt (VII) általános képletű vegyületeket. Kívánt esetben a kapott termékeket sósavval kezelve hidroklorid-sóikká alakíthatjuk. A táblázatban a reakció során felhasznált oldószereket is feltüntetjük, a MIK rövidítés metil- 30 -izopropil-ketont jelent. 6. táblázat L Ar X (CH,)j-CH-c6hs-cooc2h (CHjfe-CHC6Hs-COOCH3 ciklopentil-3-piridil-H dklopentil-2-piridil-H ciklopentilc6h,-COOCjH ciklopentilc6h5--COOCH3 ciklohexilc6h,H (CHj^-CH-2-piridil-H (CHj^-CH-2,6—(CH3)j—CsH3 — H ciklopentilc6h5-H 27. példa 60 15 súly rész N-(4-klór-fenil)-4-piperidinamin, 12 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 130 súlyrész benzol elegyébe keverés közben 10,3 súlyrész 3-bróm-1-propén 70 súlyrész benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 65 Bázis vagy só Op. C° Oldószer 2 HC1 • HjO 148,6 MIK 2 HC1 • 1/2 H20 168,7 MIK bázis 134 MIK bázis 143,7 MIK 2 HC1 195,4 MIK 2 HC1 195,4 MIK 2 HC1 MIK bázis 93,5 butanol bázis <50 butanol 2 HC1 259,3 butanol 20,5 órán át szobahőmérsékleten, majd 40 percig visszafolyatás közben keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 2,9 súlyrész N-(4-klór-fenil)-l-(2-propenil)-4-anüno-piperidint kapunk, op.: 90 C°. 12
