172963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(4-piperidinil)-n-fenil-amidok és karbamátok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
65 172963 66 és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot diizopropiléterben oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, majd szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 97 :3 arányú triklórmetán-metanol elegyet használunk. A tiszta terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot petroléterből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, diizopropiléterből átkristályosítjuk, majd szárítjuk. 2,8 súlyrész (7,9%) N-[4-metoximetil-l-(2-/l-metil-1 H-pirrol-2-il/-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-propánamidot kapunk, op.: 82,5 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására racemátok, optikailag aktív izomerek, sztereoizomerek vagy sztereoizomer-elegyek formájában — ahol Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy trifluormetil-csoport, L jelentése 3-10 szénatomos alkil-csoport, (3-6 szénatomos)-cikloalkil-metil-csoport, 2-aril-etil-csoport, 2-aril-l-metil-etil-csoport, 2-aril-l-metil- 2 -hidroxi-etil-csoport, 2-aril-2-hidroxi-etil-csoport, l-(arilkarbonil)-etil-csoport, 3-aril-propil-csoport, 2-(arilamino)-etil-csoport, 2-aril-2-(rövidszénláncú alkilkarboniloxi)-etil-csoport, 2-[aril-(rövidszénláncú alkilkarbonil)-amino]-etil-csoport, 4-fenil-ciklohexil-csoport, 2,3-dihidro-1 H-inden-2-il-csoport vagy rövidszénláncú alkenil-csoport, ahol a felsorolt csoportokban az „aril” megjelölés fenil-, halogén-fenil-, rövidszénláncú alkil-fenil-, rövidszénláncú alkoxi-fenil-, trifluormetil-fenil-, nitrofenil-, aminofenil-, naftil-, piridil-, 2-furanil-, 2-tienil- vagy 1-metil-lH-pirrol-2-il-csoportot jelent, X jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport, és R1 jelentése (i) -COOR2 általános képletű csoport, ahol R2 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenilvagy benzil-csoportot jelent. (ii) —COR3 általános képletű csoport, ahol R3 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, vagy (iii) -CH2OR4 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, benzil-csoportot vagy rövidszénláncú alkilkarbonil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (i) ha R2 benzil-csoportot jelent vagy R4 benzilvagy rövidszénláncú alkilkarbonil-csoportot képvisel, L csak alkil-, dkloalkilmetil-, 2-aril-etil-, 2-aril-l-metil-etil-, l-(arilkarbonil)-etil-, 3-aril-propil-, 2-aril-2-(rövidszénláncú alkilkarboniloxi)-etil-, 4-fenil-ciklohexil-, 2,3-dihidro-lH-inden-2-il- vagy rövidszénláncú alkenil-csoport lehet, illetve (ii) ha R4 hidrogénatomot jelent, L csak 2-[aril-(rövidszénláncú alkilkarbonil)-amino]-etil-csoporttól eltérő csoportot jelenthet —, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I-a-1) általános képletű vegyületek előállítása esetén - ahol X, Z és R jelentése a tárgyi körben megadott, 3-10 szénatomos alkil-, (3—6 szénatomos)-cikloalkilmetil-, 2-aril-etil-, 2-aril-l-metil-etil-, 1-(aril-karbonil)-etil-, 3-aril-propil-, 2-(arilamino)-etil-, 2-aril-2-(rövidszénláncú alkilkarbonüoxi)-etil-, 4-fenil-ciklohexil-, 2,3-dihidro-lH-inden-2-il vagy rövidszénláncú alkenil-csoportot jelent, és az „aril” jelölés az aminofenil-csoport kivételével a tárgyi kör szerinti, és R5 jelentése -COOR6, -COR3 vagy -CH2OR7 általános képletű csoport, amelyekben R3 jelentése a fenti, R6 rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkenil-csoportot jelent és R7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel — valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol X, R, Z és Rs jelentése a fenti — közömbös szerves oldószerben, előnyösen bázis jelenlétében egy-Y általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol L* jelentése a fenti és Y halogénatomos, metánszulfoniloxi-csoportot vagy p-toluolszulfoniloxi-csoportot jelent, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I-a-2) általános képletű vegyületek előállítása esetén - ahol Arii a tárgyi körben felsorolt aril-csoportokat jelenti, R® hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent és X, Z, R és R5 jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol X, Z, R és R5 jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol R® és Arii jelentése a fenti — vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I-a-3), illetve (I-a-4) általános képletű vegyületek előállítása esetén - ahol X, Z, R és R5 jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol X, Z, R és Rs jelentése a fenti - oldószeres közegben, egyidejű katalitikus hidrogénezés közben 4-fenil-ciklohexanonnal vagy 2,3-dihidro-lH-indén-2-on-nal reagáltatunk, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I-b) általános képletű vegyületek előállítása esetén - ahol X, Z és R jelentése a fenti, L2 3—10 szénatomos alkil-, (3-6 szénatomos)-cikloalkil-metil-, 2-aril-etil-, 2-aril-l-metil-etil-, l-(arilkarbonil)-etil-, 3-aril-propil-, 2-aril-2- •(rövidszénláncú alkükarboniloxi)-etil-, 4-fenil-ciklohexil-, 2,3-dihidro-lH-inden-2-il- vagy rövidszénláncú alkenil-csoportot jelent, és e csoportokban az „aril” megjelölés a tárgyi körben közölt csoportokat jelenti az aminofenil-csoport kivételével, R9 jelentése pedig —COOR2 -COR3 vagy —CH2OR*° általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése a fenti és R10 rövidszénláncú alkilvagy benzil-csoportot jelent -, valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol X, Z, R9 és L2 jelentése a fenti - egy RCO-halo általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
