172963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(4-piperidinil)-n-fenil-amidok és karbamátok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
61 172963 62 ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléterben aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanolos közegben oxalát-sóvá alakítjuk, majd a sót leszűrjük és 2-propanonból átkristályosítjuk. 1,7 súlyrész N-[4-metoximetil-l-(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-butánamid-etándioátot kapunk, op.: 174,2 C°. 82. példa A 81. példában leírt eljárással, N-feníI-l-(2-fenil-etil)-4-benziloximetil-4-piperidinamin és propionsavanhidrid reakciójával 7,4 súlyrész 166C°-on olvadó N-fenil-N-[l-(2-fenil-etil)-4-benziloximetil-4-piperidinil]-propánamid-hidrokloridot állítunk elő. 83. példa 3,25 súlyrész 4-metoximetil-N-fenil-l-(2-fenil-etiI)-4-piperidinamin és 36 súlyrész vízmentes toluol elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékleten 1,25 súlyrész ciklopentánkarbonilklorid 9 súlyrész vízmentes toluollal készített oldatát adjuk, majd a kapott elegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet forrón szüljük, majd a szűrletet lehűtjük. A kivált kristályos terméket leszűrjük, diizopropiléterrel mossuk, és szárítjuk. 3,4 súlyrész 178,6C°-on olvadó N-f4-metoximetil-l -(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-ciklopropánkarboxamid-hidrokloridot kapunk. 84. példa 5,9 súlyrész N-fenil-N-[l-(2-fenil-etil)-4-benziloximetil-4-piperidinil]-propánamid-hidroklorid (a 82. példa szerint kapott termék) és 120 súlyrész metanol elegyéhez 2 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrőn metanollal mossuk. A szűrletet bepároljuk, és az olajos maradékot a lombik falának kapargatásával kristályosítjuk. A szilárd terméket 20 súlyrész 2-propanonból szobahőmérsékleten átkristályorítjuk, majd leszűrjük, és 2-propanonból 0C°-on ismét átkristályosítjuk. 1,3 súlyrész 218,4C°-on olvadó N-[4-hidroximetil-l-(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-propánamid-hidrokloridot kapunk. 85. példa 4 súlyrész N-f4-metoximetil-l'(/2-fenilamino/-etil)-4-piperidinil]-N*fenil-propánamid és 10 súlyrész propionsavaníúdrid elegyét 8 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Az elegyet jeges vízbe öntjük, és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10% etanolt tartalmazó benzolt használunk. A tiszta terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük, bepároljuk, és az olajos maradékot 2-propanolos közegben oxalát-sóvá alakítjuk. A sót jéghűtés közben kikristályosítjuk, majd leszűrjük és szárítjuk. 0,6 súlyrész N-[4-metoximetil-1 -(2-/1 -oxo-propil/-fenil-amino-etil)-4-piperidinil]-4-fenil-propánamid-oxalátot kapunk, op.: 161,8 C°. 86. példa 8,4 súlyrész N-[l-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-4-metoximetil-4-piperidinil]-N-fenil-propánamid 52,5 súlyrész dietiléterrel készített oldatához keverés közben 2,15 súlyrész propanoilkloridot és 3,8 súlyrész N,N-dietil-etánamint adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízbe öntjük, és a fázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 7% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 2-propanolban oxalát-sóvá alakítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot fonásban levő 4-metil-2-pentanonnal eldörzsöljük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk. 4,6 súlyrész (36,8%) [2-(4-metoximetil-4-/l-oxo-propil/-fenilamino-l-piperidinil)-l-f enil-etil] -propanoát-szeszkvioxalátot kapunk, op.: 171,2 C°. 87. példa 14,8 súlyrész N-[4-metoximetil-l-(2-/4-nitro-fenil/-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-propánamid (a 71. példa szerint kapott termék) és 200 súlyrész metanol elegyéhez 3 súlyrész Raney-nikkel katalizátort adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük, bepároljuk, és az olajos maradékot petroléterrel eldörzsöljük. A terméket leszűrjük és csekély mennyiségű diizopropiléterből kristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 8,23 súlyrész N-[ 1 -(2-/4-amino-fenil/-etil)-4-metoximetil-4-piperidinil]-N-fenil-propánamidot kapunk, op.: 106,2 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
