172963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(4-piperidinil)-n-fenil-amidok és karbamátok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
57 1 /ZVOJ 58 70. példa 11 súlyrész N-(2-bróm-etil)-benzolamin-hidrobromid, 8,3 súlyrész N-(4-metoximetil-4-piperidinil)-N-fenil-propánamid, 9,1 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 54 súlyrész N,N-dimetil-acetamid elegy ét 2 órán át 70—80 C°-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, vízbe öntjük, és a terméket benzollal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kétszer kromatografáljuk, eluálószerként 6% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, és az olajos maradékot dietiléter és 2-propanol elegyében hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk. 5,3 súlyrész N-[4- -metoximetil-l-(2-fenil-amino)-etil-4-piperidinil]-N-fenil-propánamid-dihidrokloridot kapunk, op.: 192,4 C°. 71. példa A 70. példában leírt eljárással, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket bázis vagy savaddíciós só formájában: N-[ A-metoximetil-1 -(2-/4-nitro-fenil/-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-propánamid, op.: 98,7 C° (hozam: 16,8 súlyrész), N-[4-metoximetil-l-(2-/2-piridil/-etil)-4- -piperidinil]-N-fenil-propánamid, op.: 93,9 C° (hozam: 3,7 súlyrész), 4-(etoxikarbonil-fenilamino)-l-(2-fenil-etil)-4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 206,8 C° (hozam: 5 súlyrész) és [4-metoximetil-l -(2-fenil-etil)-4- -piperidinilj-fenilkarbaminsav-etilészteroxalát, op.: 190,7 C° (hozam: 4,8 súlyrész). 72. példa 5,5 súlyrész N-(4-metoximetil-4-piperidinil)-N-fenil-propánamid, 1,33 súlyrész nátriumkarbonát és 45 súlyrész benzol elegyéhez keverés közben 3,7 súlyrész 1-jód-propánt adunk, és a reakcióelegyet 14 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot dietiléter és 2-propanol elegyében hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk, majd szárítjuk. 3,1 súlyrész 224,5 C°-on olvadó N-(4- -metoximetil-1 -propil-4-piperidinil)-N-fenil-propánamid-hidrokloridot kapunk. 73. példa 3,7 súlyrész l-(2-klór-etil)-4-metoxi-benzol, 5,5 súlyrész N-(4-metoximetil-4-piperidinil)-N -fenil-propánamid, 0,1 súlyrész káliumjodid, 2,52 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 45 súlyrész N,N-dimetil-acetamid elegyét 24 órán át 70 C°-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízbe öntjük. A terméket benzollal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 3% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 2-propanolos közegben oxalát-sóvá alakítjuk, a sót leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 2,4 súlyrész 185,3 C^-on olvadó N-[4-metoximetil-l -(2-/4-metoxi-f e nil/-etil)-4-piperidinil ]-N-fenil-propánamid-oxalátot kapunk. 74. példa A 73. példában ismertetett eljárással, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő a következő vegyületeket: N-[ 1 -(2-/4-fluor-fenil/-etil)-4-metoximetil-4-piperidinil]-N-fenil-propánamid-oxalát, op.: 187,4C° (hozam: 2,7 súlyrész) és N-[4-metoximetil-l-(2-/4-metil-fenil/-etil)-4-piperidinill-N-fenil-propánamid-oxalát, op.: 189,9 CÄ (hozam: 2,8 súlyrész). 75. példa 13 súlyrész N-(4-metoximetil-4-piperidinil)-N-fenil-propánamid, 26,5 súlyrész nátriumkarbonát és 280 súlyrész 4-metil-2-pentanon elegyét azeotrop desztillációval szárazra pároljuk. A maradékhoz 20,5 súlyrész 2-tiofén-etanol-metánszulfonátot adunk, és az elegyet 12 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízzel kétszer mossuk, majd a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 2-propanonos közegben citrát-sóvá alakítjuk, és a sót leszűrjük és szárítjuk. 4,7 súlyrész 130,8 C°-on olvadó N-[4- -metoximetil-l-(2-/2-tienil/-etil)-4-piperidinil]-N-feml-propánamid-citrátot kapunk. 76. példa A 75. példában leírt eljárással, az ott közöltekkel lényegében ekvivalens mennyiségű metánszulfonát- vagy p-toluolszulfonát-reagensek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
