172963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(4-piperidinil)-n-fenil-amidok és karbamátok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
51 172963 52 58. példa 3,54 súlyrész a-metil-fenetilalkohol-metánszulfonát, 4,6 súlyrész 4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]-4-pipericiinkarbonsav-etilészter, 3,98 súlyrész nátriumkarbonát és 160 súlyrész 4-metil-2-pentanon elegyét 16 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrletet 2 x 200 súlyrész vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként S% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. Az első frakciót bepároljuk, és a maradékot 2-propanolos közegben oxalát-sóvá alakítjuk. Az elegyet bepároljuk, majd a maradékot 80 súlyrész 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és vákuumban 120C°-on szárítjuk. 2,4 súlyrész 201,8 C°-on olvadó l-(l-metil-2-fenil-etil)-4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]-4-piperidin-karbonsav-etilészter-oxalátot kapunk. 59. példa Az 58. példában leírt eljárással, az ott közöltek - kel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-l -[2-(2- -tienil)-etil]-4-piperidinkarbonsav-etilészter-hidroklorid, op.: 210,3 C° (hozam: 2,7 súlyrész), 1 -( 1 -metil-2-fenil-etil)-4-[N -( 1-oxo-propil-N-fe nil -a mi no ] -4- pi peridi pkarb on sa v-metilészter-oxalát, op.: 197 C° (hozam: 1,6 súlyrész), -f-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-l - -[2-(2-tienil)-etil]-4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 201,6C° (hozam: 3,9 súlyrész) és 4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-l -[ 2-(2- -tienil)-etil]-4-piperidinkarbonsav-propüészter-oxalát, op.: 230,2 C° (hozam: 3,7 súlyrész). 60. példa 1,3 súlyrész 2-fenil-oxirán és 3 súlyrész 4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]-4-piperidinkarbonsav-etilészter elegyét 18 órán át l00C"-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az olajos terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tisztított terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 2,2’-oxi-bisz-propán és 2-propanol elegyében hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. 1,5 súlyrész 201,9 C°-on olvadó 1 -(2 -hidro xi-2-fenil-etil)-4-[N-(l -oxo-propil)-N-fenil-a m i no ]-4-piperidinkarbonsav-etilészter-hidrokloridot kapunk. 61. példa A 60. példában leírt eljárással, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő az alábbi termékeket savaddíciós sók formájában: 1 -(2-hidroxi-2-fenil-etil)-4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 194,2 C° (hozam: 1,8 súlyrész) és 1 -(2-hidroxi-2-fenil-etil)-4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-4-piperidinkarbonsav-propilészter-hidroklorid, op.: 203 C° (hozam: 2,8 súlyrész). 62. példa 5,1 súlyrész 4-fenilamino-l-(2-fenil-etil)-4-piperidinkarbonsav-metilészter és 11 súlyrész vajsavanhidrid elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd vízbe öntjük, és ammóniumhidroxiddal megjúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kétszer kromatografáljuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, majd a maradékot diizopropiléter és 2-propanol elegyében hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, 2-propanonból -20C°-on kristályosítjuk, majd 2-propanolból átkristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk. 0,5 súlyrész 186,6 C°-on olvadó 4 - [ N - ( 1 -oxo-butil)-N -fenil-amino]-l -(2-fenil-etil)-4-pip e r i d i nk arbonsav-metilészter-hidroklorid-hemihidrátot kapunk. 63. példa A 62. példában leírt eljárással, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő az alábbi termékeket savaddíciós sók formájában: 4-[(N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-l - -(2-fenil-etil)-4-piperidinkarbonsav-izopropilészter-oxalát, op.: 186,8 C° (hozam: 5,9 súlyrész), 4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino)-l - -(2-fenil-etil)-4-piperidinkarbonsav-2- -propenilészter-oxalát, op.: 217,2 C° (hozam: 2,4 súlyrész), 4-[N-(loxo-propil)-N-fenil-amino)-l - -(2-feníl-etil)-4-piperidinkarbonsav-benzilészter-hidroklorid, op.: 188,2 C° (hozam: 1,9 súlyrész), 4-[N-(l-oxo-butfl)-N-fenfl-amino]-l - -(2-fenil-eti])-4-piperidin-karbonsav-etilészter-hidroklorid, op.: 176,4C° (hozam: 1,1 súlyrész), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
