172963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(4-piperidinil)-n-fenil-amidok és karbamátok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
48 47 172963 4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]-l-(2-fenil-etil)-4-piperidinkarbonsav-etilészter-oxalát-hemihidrát, op.: 197,1 C° (hozam: 3,7 súlyrész), 4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-ainino]-l - 5-(2-fenilamino-etil)-4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 189,1 C° (hozam: 3,4 súlyrész), 4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]-l-(3-fenil-propil)4-piperidinkarbonsav- 10-metilészt er-oxalát-he mihidrát, op.: 156,9 C° (hozam: 2 súlyrész) és 4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-l - -(2-fenil-etil)4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, 15 op.: 189,5 C° (hozam: 3,3 súlyrész). 48. példa 3,5 súlyrész l-klór4-(2-klór-etil)-benzol, 4,4 20 súlyrész 4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidinkarbonsav-metilészter, 2,1 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 63 súlyrész N,N-dimetilformamid elegyét 8 órán át 70—80C°-on keveijük. A reakcióelegyet lehűtjük, toluollal hígítjuk, szűrjük, és a 25 szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, és a terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot egymás után vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A mara- 30 dékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tisztított frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanonos közegben oxalátjává alakítjuk. 2 35 súlyrész 200,5 C°-on olvadó l-[2-(4-klór-fenil)-etilJ-4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidinLarbonsav-metilészter-oxalátot kapunk. 49. példa 40 A 48. példában leírt módon .járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-klór-4-(2-klór-etil)-benzol helyett ekvivalens mennyiségű egyéb (2-klór-etil)-ben- 45 zol-származékokból indulunk ki. A termékeket savaddíciós sóikká alakítjuk. A következő termékeket kapjuk: l-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]4-[N-(l-oxo- 50-propil)-N-fenilamino]4-piperidinkarbonsav -metilészter-oxalát, op.: 169,8 C° (hozam: 1,6 súlyrész), l-[ 2-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidin- 55 karbonsav-metilészter-oxalát, op.: 179,2 C° (hozam: 1,6 súlyrész), 4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-l - -{2-(3-trifluormetil-fenil)-etilJ4- -piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, 60 op.: 177,6 C° (hozam: 2,4 súlyrész), 1 -[ 2-(2-metil-fenil)-etil]4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino ]4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 202,9 C° (hozam: 2,4 súlyrész), 65 1 -[ 2-(3-metil-fenil)-etil]4-[N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 184,9 C° (hozam: 4,2 súlyrész), 1 -[ 2-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-[N •{ 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]-4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalát, op.: 189,2C° (hozam: 1,9 súlyrész) és 1 -[ 2-(4-metil-fenil)-etil]-4-[N-( 1-oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidinkarbonsav-metilészter-hidroklorid, op.: 202,4 C° (hozam: 1,1 súlyrész). 50. példa 3,06 súlyrész 1-jód-propán, 4,4 súlyrész 4 -{N-( 1 -oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidinkarbonsav-metilészter, 0,2 súlyrész káliumjodid, 1,75 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 63 súlyrész toluol elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez ismét 1 súlyrész 1-jód-propánt adunk, majd az elegyet 3,66 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 2-propanonos közegben oxalát-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és szárítjuk. 3,6 súlyrész 171,2 C°-on olvadó 4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amin o ] -1 - p r o pil-4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalátot kapunk. 51. példa 3,6 súlyrész 1-bróm-hexán, 5,8 súlyrész 4 -[N-( 1 -oxo-propil)-N -fenil-amino]4-piperidinkarbonsav-metilészter, 3,5 súlyrész N,N-dietil-etánamin, 0,1 súlyrész káliumjodid és 45 súlyrész vízmentes benzol elegyét 18 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 2 x 50 súlyrész vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A tisztított terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot 70 súlyrész diizopropiléterben oldjuk, az oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 4-metil-2-pentanonos közegben oxalát-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és szárítjuk. 4,5 súlyrész 263,9 C°-on olvadó l-hexil4-[N-(l-oxo-propil)-N-fenil-amino]4-piperidinkarbonsav-metilészter-oxalátot kapunk. 52. példa Az 51. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1-bróm-hexán helyett ekvivalens mennyiségű egyéb brómozott rövidszénláncú alkánokat használunk fel. A következő termékeket állítjuk elő: 24
