172961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
172961 18 UV: e244= 14,350, [a]D=+21° (c = 0,l%, dioxánban), 9-fluor-l l/3-hidroxi-3-oxo-17a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3-karbonsav-klórmetilészterből kiindulva 9-fluor-l l/3-hidroxi-3-oxo-17a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3- -karbonsav-fluormetilésztert, op.: 187,5-188 C°, UV: e239= 15,300, [oí]d=+160 (c = 0,1%, dioxánban) állítunk elő. 17 10. példa 360 mg 17aa-acetoxi-l l/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a/3-karbonsav-metilésztert és 250 mg szeléndioxidot 20 ml tercier butanol és 0,2 ml jégecet elegyében argon-atmoszférában 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat etilacetátban oldjuk és egymás után nátriumhidrogénkarbonát-oldaítal, vízzel, jéghideg ammóniumszulfid-oldattal, híg ammóniumhidroxid-oldattal, vízzel, híg sósavval és vízzel mossuk. Az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 155 mg 235—237 C°-on olvadó 17aa-acetoxi-l l/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert kapunk (a termék a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos). 11. példa 505 mg 17aa-acetoxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4,9(1 l)-trién-17a/3-karbonsav-metilésztert (op.: 228—229 C°, 17aa-acetoxi-ll/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/l-karbonsav-metilészterből a 7. példa 2. bekezdése szerint állítjuk elő) és 445 mg N-klór-szukcinimidet 5,1 ml karbamid-hidrogénfluorid-oldattal (1 mól karbamid : 4 mól hidrogénfluorid) elegyítünk és 30 percen át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasó-oldattal mossuk, szántjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen éter-hexán-eleggyel kromatografáljuk. Aceton-hexán-elegyből történő kristályosítás után 160 mg tiszta 17aa-acetoxi-9-klór-l lß-fluor-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 215-216 C°. UV: e236= 15,400, [qc]d= +46° (c = 0,1%, dioxánban). 12. példa 2,5 g 17aa-acetoxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4,9(1 l)-trién-17a0-karbonsav-metilészter 100 ml dioxánnal és 10 ml vízzel képezett oldatát 1,73 g N-bróm-acetamiddal és 11,1 ml 10%-os perklórsavval elegyítjük és 10 percen át szobahő mérsékleten keverjük. Ezután 9 g nátriumszulfát és 90 ml víz oldatát adjuk hozzá. Az elegyet rövid keverés után metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyers 17aa-acetoxi-9-bróm-11/3-hi droxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3- -karbonsav-metilésztert és 1,5 g vízmentes kálíumacetátot 150 ml alkoholban 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers 17aa-aceto x i -9 ß, 11 ß -epoxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3-karbonsav-metilésztert 30 ml, 1,25 rész hidrogénfluoridból és 1 rész karbamidból álló oldatban 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegvet jegesvízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 1,3 g 17aa-acetoxi-9-fluor-l l/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert kapunk (a termék a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos). 13. példa 1,05 g ll/3-hidroxi-3-oxo-17aa-propioniloxi-D-homo-androszt-4-én-17a/3-karbonsav-metilésztert 10 ml ortohangyasavmetilészterben és 10 ml metanolban 10 ml p-toluolszulfonsav és kevés metanol oldatával elegyítünk és a reakcióelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 2 csepp piridin hozzáadása után híg nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyers 11/3-hidroxi-3-oxo-17 aa-propionüoxi-D-homo-an droszta- 3,5- -dién-17a/3-karbonsav-metilésztert 35 ml dimetilformamidban és 3,5 ml vízben 0 C°-on 20 percen át perklorilfluorid-gázzal kezeljük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot hig konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 40 ml jégecetben oldjuk, 0,4 ml 30%-os jégecetes hidrogénbromiddal elegyítjük és 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet jegesvízbe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és híg nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 105 mg 6a-fluor-l 1/3- -hidroxi-3-oxo-17aa-propioniloxi-D-homo-pregn-4-én-17a/3-karbonsav-metilésztert kapunk. UV: e234= 15,900. 14. példa 500 mg 3,11 -dioxo-17aa-propioniloxi-D-homo-androszt-4-én-l 7a/3-karbonsav-metilésztert és 50 mg p-toluolszulfonsavat 70 ml benzolban és 5 ml etilénglikolban 5 órán át vízelválasztó alatt melegítünk. Lehűlés után a benzolos oldatot híg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
