172961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
15 172961 16 op.: 163—164 C°, UV: e244- 14,580, [a]D=+14° (c = 0,1%, dioxánban) állítunk elő. 6. példa 250 mg 110-hidroxi-3-oxo-17aa-propioniloxi- D - h o m o - a n d r o s zt-4-én-17a/3-karbonsav-b util észter t 130 ml éterben oldunk és 25 ml vizet rétegezünk alá. Ezután 2,5 ml Jones-reagenst adunk hozzá és 10 percen át keverjük. A reakcióelegyet híg nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő szűrés után 230 mg 3,1 l-dioxo-17aa-propioniloxi-D-homo-androszt4-én-17a(3-karbonsav-butilésztert kapunk. Op.: 154—156 C° (aceton-hexán-elegyből), UV: e238= 16,250, [a]D=+77° (c= 0,103%, dioxánban). 7. példa 500 mg 17aa-acetoxi-3-oxo-D-homo-androszta-4,9(11 )-dién-l7a/3-karbonsav-metilésztert 6,5 ml kloroformban 0 C°-on 1,26 ml, klórral telített széntetrakloriddal elegyítünk és argon-atmoszférában keverünk. A reakcióelegyhez 2 óra elteltével további 0,6 ml kloroformot adunk és 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot kovasavgélen hexán-aceton-eleggyel kromatografáljuk. A kapott 230 mg 17aa-acetoxi- 9 a, 11 (3-diklór-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17aß-karbonsav-metilészter 241 C°-on olvad. UV: e240= 17,100, [a]D=+89° (c = 0,102%, metanolban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 780 mg 17aa-acetoxi-l lß-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a/3-karbonsav-metilésztert 7,5 ml dimetilformamidban és 3,7 ml piridinben 0 C°-on 0,84 ml 5%-os dimetilformamidos kéndioxid-oldattal elegyítünk, majd 0,17 ml metánszulfonilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 6 ml vizet adunk hozzá és további 10 percen át keverjük. A reakcióelegyet híg nátriumldorid-oldatba öntjük, metilénkloriddal háromszor extraháljuk, híg nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A még jelenlevő dimetilformamidot ismételt toluolos bepárlással eltávolítjuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 196-203 C°-on olvadó 17aa-acetoxi-3-oxo-D-homo-androszta-4,9(ll )-dién-17af3-karbonsav-metilészter t kapunk. UV : e239= 16,800. 900 mg 110-hidroxi-17aa-propioniloxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a$-karbonsavat 3 ml dimetilformamidban 0,5 ml trietilaminnal és 1 ml klórjódmetánnal elegyítünk és szobahőmérsékleten keverünk. 24 és 48 óra elteltével további 0,5 ml trietilamint és 1 ml klórjódmetánt adunk hozzá, összesen 72 óra elteltével jéghideg híg sósavba öntjük az elegyet, metilénkloriddal extraháljuk, híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 250 mg ll/3-hidroxi-17aa-propioniloxi-3-oxo-D -h o m o -androszt-4-én-l 7a/5-karbonsav-klórmetilésztert kapunk. Op.: 180-181 C°, UV: e242 = 17,350, [a]D=+82° (c = 0,104%, dioxánban). A fenti eljárással analóg módon 1 lß-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a|3-karbonsavból kiindulva 1 lß-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a(3-karbonsav-klórmetilésztert, op.: 151-153 C°, UV: e244= 14,700, [a]D=+56° (c = 0,l%, dioxánban), 9-fluor-l lj3-hidroxi-3-oxo-17a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/í-karbonsavból kiindulva 9-fluor-l l(3-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/?-karbonsav-klórmetilésztert, op.: 172-173 C°, UV: e238= 15,500, [a]D=+52° (c = 0,l%, dioxánban) állítunk elő. 8. példa 9. példa 500 mg 1 lß-hidroxi-17aa-propioniloxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a/3-karbonsav-klórmetilésztert 65 ml acetonitrilben 1 g ezüstfluoriddal elegyítünk és keverünk. A reakcióelegyhez 3 nap múlva újabb 0,5 g ezüstfluoridot adunk. A reakcióelegyet további 3 nap múlva etilacetáttal hígítjuk és kovasavgélen átszűrjük. Az eluátumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 300 mg 171 C°-on olvadó 11/3-hidroxi-l 7aa-propionüoxi-3-oxo-D-hotl '-androszt-4-én-l 7aj3-karbonsav-fluormetilésztert ka-punk. UV: e24o=23,700, [a]n= +59° (c = 0,101%, dioxánban). A fenti eljárással analóg módon 11 ß-hidroxi-3-oxo-17a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7aj3-karbonsav-klórmetilészterből kiindulva 1 lß-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsav-fluormetilésztert, op.: 164-165 C°, 5 10 15 20 25 10 35 40 45 50 55 60 65 8
