172952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbamid vázat gyűrűben tartalmazó heterociklusos vegyületek előállítására
11 172952 12 le. példa 2-(4-nitro-benzü)-imino-3-metil-tiazolidin Mindenben az lb. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a forralást etanolos — tömény sósav oldat helyett izopropanolos — tömény sósavas oldatban végezzük. Kitermelés 7,5 g (99,5%). A termék izopropanolos átkristályosítás után 88—89C°-on olvad és azonos az la. példában nyert termékkel. 2. példa ± 2-(l-Fenil-propil)-amino-5-metil-tiazolin-2 9,37 g (0,04 mól) 1-(1 -fenil-propil)-3-ailil-tiokarbamid 40 ml izopropanollal készített oldatához 40 ml tömény sósavat adunk, majd a reakcióelegyet visszafolyatós hűtő alatt 2 órát forraljuk. A reakcióelegyről az izopropilalkoholt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, az így kapott oldatot csontszénnel derítjük, majd a terméket tömény ammónium-hidroxiddal kicsapjuk. A kivált olajos terméket 300 ml benzollal felvesszük, a benzolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 9,1 g (97,1%) mézszerű l-(l-fenil-propil)-amino-5-metil-tiazolin-2-t kapunk, mely állás közben átkristályosodik. A termék benzinből átkristályosítva 58-61 C° olvad. 3a. példa ± 2-(l-Fenil-etil)-amino-tiazolin-2 3,64 g (0,03 mól) ±l-fenil-etilamin és 3,76 g (0,03 mól) 2-metilmerkapto-tiazolin-2 keverékét bombacsőben 100 C°-on 2 órát melegítjük. Lehűlés után a terméket 100ml In sósavban feloldjuk, az oldatból a kevés oldott metiltiolt vákuumban eltávolítjuk, csontszénnel derítjük, majd tömény ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk. Az oldatból 5,6 g (90,5%) olajos ± 2-(l-fenil-etil)-amino-tiazolin-2 válik ki, mely állás közben átkristályosodik. A termék etilacetátból kristályosítva 119-120 C°-on olvad. 3b. példa ± 2-(l-Fenil-etil)-amino-tiazolin-2 3,64 g (0,03 mól) ± 1-fenil-etilamin és 3,76 g (0,03 mól) 2-metilmerkapto-tiazolin-2 50 ml etanolban készített oldatát 2 órán keresztül forraljuk. Az oldatot ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100ml In sósavban oldjuk, csontszénnel derítjük, majd tömény ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk. Az oldatból 5,8 g (93,7%) olajos ± 2-(l-fenil-etil-)-amino-tiazolin-2 válik ki, mely állás közben átkristálvosodik. A termék etilacetátból kristályosítva 119—120C°-on olvad, és azonos a 3a. példában nyert termékkel. 3c. példa ± 2-(l-Fenil-etil)-amino-tiazolin-2 3,64 g (0,03 mól) ± 1-fenil-etilamin és 6,53 g (0,025 mól) 2-metilmerkapto-tiazolin-2-hidrqjodid 20 ml metanollal készített oldatát visszafolyatós hűtő alatt 2 órát forraljuk. A metanolt lehajtjuk, a maradékot 100ml In sósavban oldjuk, csontszénnel derítjük, majd tömény ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk. Az oldatból 4,95 g (80,G%1 olajos ± 2-(l-fenil-etil)-amino-tiazolin-2 válik ki, mely állás közben átkristályosodik. A termék etilacetátból kristályosítva 119—120C°-on olvad és azonos a 3a. példában nyert termékkel. 3d. példa ± 2-(l-Fenil-etil)-amino-tiazolin-2 3,64 g (0,03 mól) ± 1-fenil-etilamin és 3,06 g (0,03 mól) 2-amino-tiazolin-2 keverékét bombacsőben 150C°-on 3 órát melegítjük. Lehűlés után a terméket 100 ml 1 n sósavban oldjuk, az oldatot csontszénnel derítjük, majd tömény ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk. Az oldatból 4,2 g (67,9%) olajos ± 2-(l-fenil-etil)-amino-tiazolin-2 válik ki, mely állás közben átkristályosodik. A termék etilacetátból kristályosítva 119-120 C°-on olvad, és azonos a 3a. példában nyert anyaggal. 4a. példa 2-(4-Klór-benzil)-imino-3-meti!-tiazolidin-hidroklorid 4,25 g (0,03 mól) p-klór-benzilamin, 2,66 g (0,02 mól) 3-metil-imidazolidin-2-tion, 6,37 g (0,02 mól) higanyacetát és 100 ml kloroform elegyét keverés közben 2 órát forraljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd 2 x 100 ml 1 n sósavval mossuk. Az egyesített szűrleteket tömény ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk, a kivált olajos terméket benzollal felvesszük, a benzolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon 3,0 g (62,5%) olajos 2-(4-klór-benzil)-imino-3-metil-tiazolidint kapunk, melyből izopropanolban sósavas izopropanollal hidrokloridot készítünk, op. 201—203 C . 4b. példa 2-(4-Klór-benzil)-imino-3-metil-tiazolidin-lűdroklorid 4,25 g (0,03 mól) p-klór-benzilamin és 3,48 g (0,03 mól) 2-imino-3-metil-tiazolidin keverékét bombacsőben 150 C°-on 3 órán át melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 nú 1 n sósavban oldjuk, csontszénnel derítjük, maid tömény ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk. A kivált olajos terméket benzollal felvesszük, a benzolos oldatot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
