172952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbamid vázat gyűrűben tartalmazó heterociklusos vegyületek előállítására
9 172952 10 Az a) eljárás egyik előnyös kivitelezési módja szerint a II általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3, R4, Rs és A jelentése a fenti - vagy a III általános képletű vegyület - ahol Rx, R2, R3, R4j Rs, Y és Z jelentése a fenti -, ásványi savas oldatát, vagy vízzel elegyedő szerves oldószer ásványi savas oldatát forraljuk. Ásványi savként előnyösen sósav, vízzel elegyedő szerves oldószerként előnyösen etanol vagy izopropanol alkalmazható. A végtermék izolálása a szerves oldószer lepárlása után lúgosítással történik. A kivált I általános képletű vegyületek kristályosak vagy olajos konzisztenciájúak. A kristályos termékeket leszűrjük, majd átkristályosítjuk. Az olajos konzisztenciájú termékek vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel végzett extrakció útján különítjük el, majd a szerves oldószer lepárlása után, amennyiben az olajos termék kikristályosodik úgy átkristályosítással, amenynyiben nem kristályosodik ki, úgy desztillációs úton tisztítjuk. A fenti módon kapott I általános képletű vegyületekből adott esetben sókat képezünk. A b) eljárásváltozat egyik előnyös kivitelezési módja szerint a IV általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti — az V vagy Va általános képletű vegyülettel - ahol A és R6 jelentése a fenti - vagy ennek savaddíciós sójával, vagy a VI vagy Via általános képletű vegyülettel — ahol A és Rs jelentése a fenti — vagy ennek savaddíciós sójával 80-200 C°-on ömlesztjük, vagy a reakció szempontjából közömbös oldószerben reagáltatjuk. Oldószerként előnyösen alkalmazható metanol, etanol, kloroform vagy dimetilformamid. A IV általános képletű vegyületek — ahol Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - és a VI általános képletű vegyületek - ahol A és R* jelentése a fenti - reakciója előnyösen katalizálható a VI vegyületre számított 1 mól higar.yacetát hozzáadásával. A IV általános képletű vegyületek - ahol Rx, R2, R3, és R4 jelentése a fenti - és a VII általános képletű vegyületek - ahol A és W jelentése a fenti — reakciója előnyösen xilolban az oldószer forrpontján végezhető el. A c) eljárásváltozat egyik előnyös kivitelezési módja szerint a VIII, IX vagy X általános képletű vegyületet - ahol Rx, R2, R3, R4 és R6 jelentése a fenti — a XI általános képletű vegyülettel — ahol R5 és W jelentése a fenti — 80-250 C°-on ömlesztjük, vagy etanolban, izopropanolban, vagy dimetilformamidban az oldószer forrpontján reagáltatjuk. A IV általános képletű aminok az irodalomból nagyrészt ismertek, vagy ismert módszerekkel (lásd pl. Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, 11/1 kötet, 9. oldal, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1957) előállíthatok. Az V és VI általános képletű vegyületek is nagyrészt ismertek az irodalomból vagy ismert módszerekkel [lásd például Berichte Deutsch. Chem. Ges. 22, 1154 (1880), J. Chem. Soc. 1949, 786] előállíthatók. A VU általános képletű vegyületek részben ismertek, részben ismert módszerekkel előállíthatók [lásd például 1 173 475 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás, Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie E III, 3, 278 (1961)]. A VIII általános képletű vegyületek az irodalomból részben ismertek, részben ismert módszerekkel [Org. Synth. Coll. Vol. 1. 2nd Edition, p. 447, John Wiley and Sons Inc., New York, 1948, Chem. Bér., 101, 1746 (1968)] előállíthatók. A IX általános képletű vegyületek részben ismertek az irodalomból, vagy ismert módszerekkel (317 244 sz. kanadai, 2 997 382 sz. és 3 211 711 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások, 133 718 sz. csehszlovák szabadalmi leírás) előállíthatók. A X általános képletű vegyületek is részben ismertek, vagy ismert módszerekkel előállíthatók (lásd például R. C. Elderfield: Heterocyclic Compounds 5. kötet, 685. oldal, J. Wiley and Sons, New York, 1957). A XI általános képletű vegyületek is részben ismertek, vagy ismert módszerekkel [C. A. 69, 51 594 (1968)] előállíthatók. A találmány szerinti eljárásokat az alábbi példákban részletesen ismertetjük: la. példa 2-(4-nitro-benzii)-imino-3-metil-tiazolidin 8,08 g (0,03 mól) l-(4-nitro-benzil)-3-metil-3- -(2-hidroxi-etil)-tiokarbamidot 50 ml tömény sósavval visszafolyatós hűtő alatt 2 órát forralunk. A kapott oldatot 50 ml vízzel hígítjuk, csontszénnel derítjük, majd tömény ammónium-hidroxid oldattal megjúgosítjuk. A lúgos oldatból kivált 7,0 g (92,8%) kristályos 2-(4-nitro-benzil)-imino-3-metil-tiazolidint leszűrjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. Op. 88—89 C®. lb. példa 2-(4-nitro-benzil)-imino-3-metil-tiazolidin 8,08 g (0,03 mól) l-{4-nitro-benzil)-3-metil-3- -(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 50 ml etanollal és 25 ml tömény sósavval készített oldatát visszafolyatós hűtő alatt 2 órát forraljuk. A kapott oldatról az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, majd a visszamaradó vizes-savas oldatot 100 ml vízzel hígítjuk, csontszénnel derítjük, és tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatból 7,5 g (99,5%) kristályos 2-(4-niíro-benzil)-imino-3-metil-tiazolidin válik ki, melyet szűrés után izopropanolból átkristályosítunk. Op. 87,5—89 C°. A termék azonos az la. példában nyert termékkel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
