172934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heteroaril-4-, illetve 5-nitro imidazol származékok előállítására
13 172934 14 összetétel l-[tiazolil-(2)]-2-oxo-3-[l-metil-5--nitro-imidazoliH 2)] -tetrahidro-imidazol 250 mg tejcukor 36 mg búzakeményítő 100 mg kolloid kovasav 16 mg talkum 16 mg magnéziumsztearát 2 mg összesen 420 mg Előállítás: 1 -[tiazolil-(2)]-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt a tejcukorral, a búzakeményítő egy részével és a kolloidális kovasavval összekeverjük, és a keveréket egy szitán átszitáljuk, így porkeveréket állítunk elő. A búzakeményítő egy újabb részletét ötszörös térfogatú vízzel vízfürdőn csirizzé alakítjuk, és a porkeveréket ezzel a csirizzel összegyúrjuk, amíg egy gyengén plasztikus anyag keletkezik. A plasztikus masszát egy 3 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, szárítjuk, és a szárított granulátumot újra átnyomjuk egy szitán. Ezzel az anyaggal a maradék búzakeményítőt, talkumot és magnéziumsztearátot összekeverjük, és az előállított keveréket 420 mg súlyú osztott tablettákká (bevéséssel) préseljük. Az egyes példák szerint előállított termékek kitermelési adatai a következők: Kiviteli példa: Kitermelés 1. 53% 2. 38% 3. 66% 4. 44% 5. 58% 6. 64% 7. 47% 8. 65% 9. 71% 10. 21% 12. példa 20 ml tömény salétromsav és 20 ml tömény kénsav keverékéhez 1 óra alatt keverés közben 0C°-on 8,0 g l-[tiazolil-(2)]-2-oxo-3-[l-metil-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt adunk. A reakciókeveréket 24 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd jégre öntjük és kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot először izopropanol és 2-etoxi-etanol elegyéből (9 rész izopropanol, 1 rész 2-etoxi-etanol), majd 2-etoxi-etanolból még kétszer átkristályosítjuk. A kapott l-[tiazolil-(2)]-2-oxo-3-[l -metil-5 -nitro-imi dazolil-( 2)]-tetrahidro-imidazol olvadáspontja: 223-225 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott l-[tiazolil-( 2 ) ] -2-oxo-3-[ 1 -metil-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt például 2-bróm-tiazol és l-[l-metil-imidazolil-(2)]-2-oxo-tetráhidro-imidazol kondenzálásával állíthatjuk elő nátriumhidriddel, dimetilformamidban. A kapott termék etílacetátból végzett átkristályosítás után 195-197 C°-on olvad. Az l-[l-metil-imidazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol l-metil-2-amino-imidazol /3-klóretü-izocianáttal való kondenzálással és ezt követő gyűrűzárással állítható elő. Op.: 134-135 C° Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az' (I) általános képletű új, 2-hetero-aril-4-, illetve -5-nitro-imidazol-származékok - mely képletben R) ésR2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik nitro-csoportot jelent, R3 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R* abban az esetben, ha Rj jelentése nitro-csoport, rövidszénláncú alkil- és nitro-csoporttal helyettesített imidazolil-csoportot jelent, ha R2 jelentése nitro-csoport, akkor R4 piridil-, pirimidinil-, tiadiazolil-csoportot, adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkanoil-, rövidszénláncú alkilszulfonil-csoportta], nitrocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen vagy egy legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilén-csoporttal helyettesített tiazolil- vagy imidazolil-csoportot vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, kivéve a helyettesített vagy helyettesítetlen 2-imidazolil-csoportot, és alk rövidszénláncú alkilén-csoportot jelent -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű imidazol-származékot - mely képletben R» jelentése hidrogénatom, R2 jelentése nitro-csoport, R3 jelentése a fenti, és X valamely reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot, valamely reakcióképesen éterezett hidroxil-csoportot, valamely szabad vagy éte; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
