172934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heteroaril-4-, illetve 5-nitro imidazol származékok előállítására
11 172934 12 először alaposan vízzel, azután izopropanollal és végül petroléterrel mossuk. A nyersterméket 130 ml 2-etoxi-etanolból átkristályosítjuk. Az így előállított (XIII) képletű l-lciklopentano[l,2-d]tiazolil<2)]-2-oxo-3-[l-metil- 5-nitroimidazolil-(2)]-tetra- 5 hidro-imidazol 221—222 C'-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges l-[ciklopentano[ 1,2-d]tiazolil-(2)]- 2-oxo-tetrahidro-imidazolt például ügy állíthatjuk elő, hogy a 2-amino-ciklo- 10 pentano[ 1,2-d]tiazolt 0-klóretil-izocianáttal kondenzáljuk, és ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre. A kiindulási anyag 257 C°-on olvad. 7. példa 2,4 g 50%-os nátriumhidrid és 75 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1 óra alatt keverés közben 40 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten 8,2 g 20 1- [piridil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 100 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A keveréket végül még 1 órán keresztül 40 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten tovább keverjük. A keverékhez ezután 10,3 g l-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol 25 és 75 ml dimetilformamid oldatát adjuk, és még 1 órán keresztül 90 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot 200 ml vízzel elkeverjük, leszűrjük, és először alaposan vízzel, ezután 30 izopropanollal, és végül még petroléterrel mossuk. A 210—213C°-on olvadó nyersterméket 50 ml 2- etoxi-etanolból átkristályosítjuk. Az így előállított (XIV) képletű l-[piridil-(2)]-2-oxo-3-[l-metil-5-nitroimidazolil-(2)]- tetrahidro-imidazol 213-215 C°-on 35 olvad. A kiindulási anyagként szükséges 1 -[ 1,3,4-tiadiazoIil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-ímidazolt például úgy állíthatjuk elő, hogy a 2-amino-l,3,4-tiadiazolt ß-klöretil-izocianättal kondenzáljuk, és ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre. A kiindulási anyag 240-241 C°-on olvad. 9. példa 1,1 g 50%-os nátriumhidrid és 40 ml dimetilfcrmamíd szuszpenziójához 1 óra alatt keverés közben 30-40 C°-on 5,6 g l-[5-mctilszulfonil-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 75 ml dimetilformamid oldatát adjuk. A keveréket végül még 1 órán keresztül tovább keverjük. Ezután a keverékhez 4,7 g l-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol és 50 ml dimetilformamid oldatát adjuk és 1 órán keresztül 90-100 C°-on keverjük. Ezután a reak ciókeveréket bepároljuk, és a 8. példában leírt mó don feldolgozzuk. A 222—228 C°-on olvadó nyers terméket 200 ml 2-etoxi-etanolból átkristályosítjuk Az így előállított (XVI) képletű l-[5-metilszulfonil -1 i a z o 1 i 1 -(2)] -2-oxo-3-‘ i -metil-5 -nitro-imidazolil-(2)] tetrahidro-imidazol 230—232 C°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagként szükséges l-[5-metilszulfonil-tiazolil-(2)]- 2-oxo-tetrahidro-imidazolt például úgy állíthatjuk elő, hogy a 2-amino-5-metilszulfonil-tiazolt 0-klóretil-izocianáttal kondenzáljuk, és ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre. A kiindulási anyag 246 C°-on olvad. 10. példa A kiindulási anyagként használt l-[piridil-(2)]-2- -oxo-tetrahidro-imidazolt például úgy állíthatjuk elő, hogy a 2-amino-piridánt /3-klóretil-izocianáttal 40 kondenzáljuk, és ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre. A kiindulási anyag 165—166C°-on olvad. 8. példa 45 2,3 g 50%-os nátriumhidrid és 75 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1 óra alatt keverés közben, 30 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten 8,1 g l-[l,3,4-tiadiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 50 150 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A keveréket végül még 1 órán keresztül 30 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten tovább keverjük. A keverékhez ezután 9,8 g l-metil-2-metilszulfonfl-5- -nitro-imidazol és 75 ml dimetilformamid oldatát 55 adjuk, és még i órán keresztül 90 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, a bepárlási maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, szűrjük, és először alaposan vízzel, azután izopropanollal és végül még petroléter- 60 rel is mossuk. A 188-190 C°-on olvadó nyersterméket 85 ml 2-etoxi-etanolból átkristályosítjuk. Az így előállított (XV) képletű l-{l,3,4-tiadiazolÜ-{2)]-2-OXO-3- [ 1 -metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro--imidazol 192—194 C°-on olvad. 65 2,4 g 50%-os nátriumhidrid és 75 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1 óra alatt keverés közben 20 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten 10,7 g 1 -[ 5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 200 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A keveréket végül még 1 órán keresztül 20 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten tovább keverjük. A keverékhez ezután 10,3 g I-metil-2-metilszulfonil-5- -nitro-imidazol és 75 ml dimetilformamid oldatát adjuk, és még 1 órán keresztül 80 és 90 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges hűtés mellett jégecettel megsavanyítjuk, bepároljuk, a bepárlási maradékot 300 ml etilénkloridban oldjuk, és ötször 100—100 ml vízzel kirázzuk. Az etilénldoridos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a bepárlási maradékot először 60 ml 2-etoxietanolból, majd 25 ml 2-etoxietanolból átkristályosítjuk. Az így előállított (XVII) képletű l-[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-3-[ 1 -metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol 197-199 C°-on olvad. 11. példa A 250 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon, például a következő tablettánként! összetételben állítjuk elő: 6
