172934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heteroaril-4-, illetve 5-nitro imidazol származékok előállítására
9 172934 10-metü-szulfonil-5-nitro-imidazolt adunk az elegyhez és még 1 órán keresztül 90 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakciókeveréket bepároljuk, a bepárlási maradékot petroléterrel mossuk és körülbelül 50 ml vízzel elkever- 5 jük, leszívatjuk, és végül vízzel alaposan mossuk, majd metanollal mossuk. A nyersterméket 100 ml 2-etoxi-etanolból átkristályosíljuk. így a (VIII) képletű 1 -[tiazolil-( 2)] -2-oxo-3 -[ 1 -metil-5 -nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt állítjuk elő, amely 10 226 C°-on olvad. 2. példa 15 10 g 1,3-bisz-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-2- -oxo-tetrahidro-imidazolt (amelynek olvadáspontja 211—212 C°), 25 g káliumjodidot és 125 ml dimetilformamidot 20 órán keresztül visszacsepegés mellett forralunk. Végül a reakcióelegyet szárazra 20 pároljuk, a párlási maradékot vízzel elkeverjük, és leszívatjuk. A nyersterméket először 35 ml dimetilformamidból, ezután 50 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így előállított (IX) képletű 1,3-bisz-[ 1 -metil-4-nitro-imidazolil-(2)]-2-oxo-tetra- 25 hidro-imidazol 263—265 C°-on olvad. 3. példa 30 1,2 g 50%-os nátriumhidrid és 40 ml dimetilformamid szuszpenziójához 30 perc alatt keverés közben, 20—30C°-on 5,3 g l-[5-acetil-tiazolil-(2)]-2- -oxo-tetrahidro-imidazol és 100 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A reakciókeveréket végül még 35 2 órán keresztül 20—30 C°-on keverjük. Ezután 50 ml dimetilformamidban oldott 5,2 g l-metil-2- -metilszulfonil-5-nitro-imidazolt adunk hozzá, és még 1 órán keresztül 90-100 C°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, a párlási mara- 40 dékot petroléterrel mossuk, 100 ml vízzel elkeverjük, leszívatjuk, és először vízzel alaposan, majd izopropanollal mossuk. Az így előállított nyersterméket 15 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így előállított (X) képletű l-[acetil-tia- 45 zolil-(2)]-2-oxo-3-[ l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol 275—277 C°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagként használt l-[5-acetil-tiazo- 50 lil-(2)]- 2-oxo-tetrahidro-imidazolt például úgy állíthatjuk elő, hogy a 2-amino-5-acetil-tiazolt (3-klóretil-izocianáttal kondenzáljuk, ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre (például úgy, hogy egy bázissal, mint amilyen a nátriumhidroxid, vagy a nát- 55 riumacetát kezeljük). A kiindulási anyag 271—274C°-on bomlás közben olvad. 4. példa 60 2,4 g 50%-os nátriumhidrid és 75 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1 óra alatt keverés közben 20-30 C°-on 9,0 g 1 <4-fluorfenil)-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 75 ml dimetilformamid oldatát 65 csepegtetjük. A reakciókeveréket végül még egy órán keresztül 20-30 C°-on tovább keverjük. Ezután 75 ml dimetilformamidban oldott 10,3 g 1 -metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazolt adunk hozzá, és még 1 órán keresztül 90-100 C°-on keverjük. A reakciókeveréket ezután bepároljuk, a párlási maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, leszívatjuk, először alaposan vízzel, azután izopropanollal és végül még petroléterrel is mossuk. A nyersterméket 85 ml 2-etoxi-etanolból átkristályosítjuk. Az így előállított (XI) képletű 1-(4-fluorfenil)-2-oxo-3- -[ 1 -metil-5-nítro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol 216-218 C°-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges 1-(4-fluorfenil)-2-oxo-tetrahidro-imidazolt úgy állíthatjuk elő, hogy például a 4-fluoranilint 0-klóretil-izocianáttal kondenzáljuk, és ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre. A kiindulási anyag 148—149 C°-on olvad. 5. példa 2,4 g 50%-os nátriumhidrid és 75 ml piridin szuszpenziójához 40 perc alatt keverés közben 40 és 50 C° közötti hőmérsékleten 8,2 g 1 -[pirimidinil•(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 200 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A reakciókeveréket végül még 1 1/2 órán keresztül 50C°-on tovább keverjük. A keverékhez ezután 10,3 g l-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol 75 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk, és még 1 órán keresztül 90 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után a kivált reakcióterméket leszűrjük, 70 ml vízben felvesszük, újra leszűrjük, és alaposan vízzel, izopropanollal és végül petroléterrel is mossuk. Az így előállított (XII) képletű l-[pirimidinil-(2)]-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol 264-266 C°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagként szükséges l-[ pirimidinil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazolt például úgy állíthatjuk elő, hogy a 4-amino-pirimidint /3-klóretil-izocianáttal kondenzáljuk, és ezt követően gyűrűzárást hajtunk végre. A kiindulási anyag 235—236 C°-on olvad. 6. példa 2,4 g 50%-os nátriumhidrid és 75 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1 óra alatt keverés közben 30 és 40 C° közötti hőmérsékleten 10,5 g 1 -[ciklopentanof 1,2-d]tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol és 200 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A keveréket végül még egy órán keresztül 30 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten tovább keverjük. A keverékhez ezután 10,3 g l-metil-2- -metilszuIfonil-5-nitro-imidazol és 75 ml dimetilformamid oldatát adjuk, és még 1 órán keresztül 90 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután bepároljuk, a bepárlási maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, leszűrjük, és 5
