172934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heteroaril-4-, illetve 5-nitro imidazol származékok előállítására
5 172934 6 jodiddal - ahol R3 jelentése a fenti - a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, ahol Rí jelentése nitro-csoport. Az X helyettesítő, mint reakcióképesen észterezett hidroxil-csoport különösen egy erős szervet- 5 len vagy szerves savval, mindenekelőtt egy hidrogénhalogeniddel, például sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal, továbbá kénsavval, vagy egy szerves szulfonsawal, például valamely aromás szulfonsawal, mint amilyen a benzolszulfonsav, 10 p-brómbenzolszulfonsav, vagy a p-toluolszulfonsav, vagy valamely alifás szulfonsawal, például valamely alkánszulfonsawal, mint amilyen a metánszulfonsav, vagy az etánszulfonsav, észterezett hidroxil-csoport lehet. így X jelentése különösen klóratom, 15 brómatom vagy jódatom lehet. Reakcióképesen éterezett hidroxil-csoportként például egy aromás vagy alifás, mindenekelőtt egy rövidszénláncú alifás alkohollal éterezett hidroxil- 20 -csoportot, például valamely adott esetben szubsztituált fenoxi-csoportot, vagy egy alkoxi-csoportot, mindenekelőtt egy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, speciálisan a metoxi-csoportot vagy az etoxi-csoportot említjük meg. 25 Éterezett merkapto-csoport például valamely adott esetben szubsztituált fenü-merkapto- vagy benzil-merkapto-csoport, vagy különösen valamely rövidszénláncú alkilmerkapto-csoport, mint amilyen az etil- vagy metil-merkapto-csoport lehet. 30 Az X helyettesítő, mint ammónium-csoport különösen valamely kvaterner ammónium-csoport, mifidenekelőtt tri-(rövidszénláncú)-alkil-ammónium-csoport, például a trimetil- vagy a trietil-ammóniumcsoport, vagy valamely aromás nitrogén-bázis 35 kationja, például a piridinium- vagy a kinolinium-csoport lehet. Arii- vagy alkil-szulfonil-csoportként különösen valamely aromás szulfonsavból származó szulfonil-csoportot említünk meg. így X jelentése különö- 40 sen benzolszulfonil-, p-bróm-benzolszulfonil-, p-toluolszulfonil- vagy metilszulfonil-csoport lehet. A reakciót a szokásos módon végezzük. Előnyösen valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében dolgozunk, vagy valamely (III) általános kép- 45 letű vegyületet N-fém-származéka, például az N-alkálifém-származéka alakjában használunk. Ezt a származékot például valamely alkálifém, így a lítium, nátrium vagy a kálium amidjának, hidridjének, vagy valamely szénhidrogén-vegyületének, 50 hidroxidjának vagy alkoholátjának a (III) általános képletű vegyülettel való reagáltatásával állíthatjuk elő és izolálás nélkül használhatjuk fel. Alkalmas bázikus kondenzálószerekként például az alkálifémvagy alkáliföldfém-hidroxidokat, mint amilyen a 55 nátriumhidroxid, káliumhidroxid és kalciumhidroxid, vagy a szerves tercier nitrogénbázisokat, például a trialkilaminokat — mint amilyen a trietilamin és a trimetilamin vagy a piridin — használjuk. Továbbá a (III) általános képletű vegyületeket fe- 60 leslegben is használhatjuk. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten és/vagy inert oldószer, például valamely poláros funkciós csoportokat tartalmazó oldószer, mint amilyen a dimetilformamid, dimetilacetamid, dimetilszulfoxid, acetonitril vagy 65 egy gyűrűs alifás éter, például a dioxán és a tétrahidrofurán, jelenlétében végezzük. A nitrálást az imidazol-vegyületek kémiájában ismert módszer szerint, például salétromsavval, salétromsawal és egy karbonsawal, mint amilyen az ecetsav, salétromsawal és valamely karbonsav anhidridjével, például az ecetsavanhidriddel, salétromsav és valamely karbonsav vegyes anhidridjével, valamely megfelelő IV általános képletű vegyület salétromsavval képezett savaddíciós sójának termikus és/vagy savas kezelésével, dinitrogéntetraoxiddal, vagy például a dinitrogéntetraoxid-bórtrifluoriddal, különösen valamely alkalmas oldószerben, például egy nitro-szénhidrogénben, mint például egy nitroalkánban, mint amilyen a nitrometán, vagy dinitrogéntetraoxiddal például acetonítrilben, vagy egy alkalmas N-nitro-vegyülettel végezzük. Az alkalmas N-nitro-vegyületek például a nitramidok, mint amilyen a nitro-uretán, nitro-guanidin, nitro-biuret és a nitro-karbamid (lásd J. Org. Chem. 195^. 1886-1894). A nitrálásnál 'savas anyagok, például ecetsav, de elsősorban ásványi savak — mindenekelőtt kénsav, előnyösen koncentrált alakban - lehetnek jelen. Valamely (IV) általános képletű vegyület salétromsawal képzett savaddíciós sójának savas kezelését előnyösen magasabb hőmérsékleten, célszerűen 40 C° és 100 C° között, például 60-80 C°-on végezzük. A kívánt terméket önmagában ismert módszer szerint különítjük el, például a reakcióelegyet jégre vagy jeges vízre öntjük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek R2 szubsztituensként nitro-csoportot tartalmaznak, a megfelelő 4-nitro-imidazol-vegyületekké, azaz olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át, amelyek R, szubsztituensként nitro-csoportot tartalmaznak. Az ilyen átalakítást például úgy végezhetjük el, hogy a fenti vegyületet feleslegben vett alkálifémjodiddal, különösen káliumjodiddal, valamely inert oldószer, előnyösen poláros funkciós csoportokat tartalmazó oldószer, mint amilyen a dimetilformamid, dimetilacetamid, dimetilszulfoxid, acetonitril vagy a hexametilfoszforsavtriamid, jelenlétében reagáltatjuk. Azon (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 nitro-csoportot jelent, átalakítást olyan (I) általános képletű vegyületekké, melyekben Rí nitro-csoportot jelent, úgy is elvégezhetjük, hogy a vegyületet valamely (VI) általános képletű jodiddal, mely képletben R3 jelentése a reagálandó vegyület R3 csoportjával azonos, reagáltatjuk, például azon (I) általános képletű vegyületet, amely R3 szubsztituensként metil-csoportot tartalmaz, metiljodiddal reagáltatjuk. Ezen átalakításnál az imidazol-gyűrű szubsztituálatlan nitrogénatomjait kvaternerezzük. Végül a kvaterner sót pirrolizáljuk. Ezt a reakciót szintén például valamely inert oldószer, célszerűen a fent említettek valamelyike jelenlétében végezzük. Mind a reakciókörülményektől, mind a kiindulási anyagoktól függően a végtermékeket szabad formában, vagy savaddíciós sóik formájában is előállíthatjuk. így például a végterméket bázikus, neutrális vagy kevert sók, adott esetben hemi-, mono-, szeszkvi- vagy polihidrátok formájában állít3
