172929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido- pirimido-vagy tiazolo kinazolon származékok előállítására

11

172929

12

11-Oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2- -karbonsav-metilészter-hidroklorid

A 7. példa szerint előállított 11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav hidrokloridjának

6,2 g-ját tízszeres mennyiségű tionilklonddal 1' órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldhatatlan karbonsavklorid-származékot leszűrjük, és 10—20- -szoros mennyiségű metanolban visszafolyatás közben melegítjük, amíg teljesen fel nem oldódik. Lehűlés után 5,0 g (76%) 11-oxo-llH-pirido-[2,1 -b]kinazolin-2-karbonsav-metilészter-hidroklorid egy mól metanollal kikristályosodik. Olvadáspontja 254 C° bomlás közben. UV-spektruma: Xmax 360 nm (log e = 3,63), 330 nm (log e = 3,83).

11. példa

12. példa

N-(lH-tetrazol-5-il)-l 1-Oxo-l lH-pirido[2,1 -b]kinazolin-2-karboxamid

A 11. példa szerint előállított 11-oxo-l lH-pirido [ 2,1 -b]kinazolin-2-karbonsavklorid-hidroklofid 5,53 g-ját 0—10 C°-on 2,1 g amino-tetrazolhidrát és 6,1 g trietilamin 200 ml dimetilformamiddal készült oídatához adjuk, és-3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeverékhez savas reakcióig ecetsavat adunk, és leszívatjuk. Olvadáspontja 330 C° bomlás közben. Kitermelés 3,5 g (61%).

13. példa

11-Oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2- -karboxamid

10g 11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav-hidrokloridból a 11. példa szerint karbonsavkloridot állítunk elő. A vegyületet 200 ml dioxán és 50 ml tömény ammóniumhidroxid keverékében 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez savas reakcióig híg ecetsavat adunk, és a kristályokat kiszűrjük. Kitermelés 5,0 g (58%). UV-spektruma: Amax 359 nm (log e = 4,01), 328 nm (log e = 4,16).

Elemi összetétel: a Ci3H9N302 képlet alapján:

számított: C =65,27%, H =3,77%,

N = 17,57%,

talált: C =65,00%, H =3,65%,

N = 17,38%.

14. példa

2-Ciano-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin

4,8 g 11 -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2- -karboxamidot (13. példa) 150 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, és 50-60 C°-on 3,3 ml tionilkloridot csepegtetünk hozzá. Ezután a

reakciókeveréket 10 órán át 90-110C°-on keverjük majd híg nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük, és leszívatjuk. Dimetilformamidból átkristályosítjuk, 3,0 g (68%) 2-ciano-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolint kapunk. 268-271 C° között bomlik. UV-spektruma: Amax 359 nm (log e = 4,24), 330 nm

(loge = 4,19).

15. példa

2-(lH-tetrazol-5-il)-l 1-Oxo-l lH-pirido[2,l-b]-kinazolin

5,2 g 2-ciano-l 1-oxo-l lH-pirido[ 2,1-bjkinazolint (14. példa), 1,8 g nátriumazídot és 1,5 g ammóniumkloridot 60 ml dimetilformamidban 10 órán át 90—110 C°-on melegítünk. A keveréket híg ecetsavval megsavanyhjuk, és a 3,1 g (68%) tetrazolilkinazolint kiszűrjük. UV-spektruma: Xmax 365 nm

(log e = 4,03),

330 nm (log e

= 4,22).

Elemi összetétel: a C

i3Hs

,N60 képlet alapján

számított:

C

= 59,09%,

H

= 3,03%,

N

= 31,82%,

talált:

C

= 58,88%,

H

= 3,26%,

N

= 31,96%.

16. példa

11-Oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2- -hidroxámsav

A 11. példa szerint előállított 11-oxo-l lH-piri do [ 2,1 -b ]kin azolin-2-karbonsavklorid-hidroklorid 5,9 g-ját 20 C°-on 2,08 g hidroxilamin-hidroklorid és 9,8 ml diizopropilamin 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához adjuk, és 5 órán át keverjük. Ezután híg ecetsavval megsavanyítjuk és kiszűrjük. Kitermelés 4 g (76%). UV-spektruma: Xmax 362 nm (log e = 3,99), 330 nm (log e = 4,15).

Elemi összetétel: a C13H9N30 • 1/2 H20 képlet alapján:

számított: C =59,09%, H =3,79%,

N =,15,91%,

talált: C =59,20%, H = 3,70%,

N =15,49%.

17. példa

12-Oxo-12H-kinolino[ 2,1 -bjkinazolin-10 -karbonsav

2,8 g 12-oxo-l 2H-kinolino[2,l-b]kinazolin-10-karbonsav-etilésztert, amelyet a 3. példa szerint állítottunk elő, 20 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatban 30 percig visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot ötszörös mennyiségű félig tömény sósavval 1/2 órán át forrásban levő vízfürdőn melegítjük. Ezután vízzel felhígítjuk, és a kivált sárga kristályokat leszívatjuk és vízzel és acetonitrillel mossuk. Kitermelés 2 g (74%). UV-spektruma: Amax 358 nm (log e = 4,03), 282 nm (log e = 4,00).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6