172929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido- pirimido-vagy tiazolo kinazolon származékok előállítására
9 172929 10 mennyiségű tömény sósavval, 60-70 C°-on kevertük, tízszeres mennyiségű vízzel hígítjuk. A 31 g (52%) 11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav fokozatosan kiválik. Vízzel és acetonitrillel mossuk. Analízis a Ci3H8N203 összegképletre: számított: C =65,00%, H= 3,33%, N =11,67%, talált: C = 64,95%, H = 3,46%, N = 11,58%. a) Nátriumsó A kapott piridokinazolon-karbonsavból, vízben a számított mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával és etanolos leválasztással kapjuk meg. Kitermelés 25 g (74%). b) Etanolaminsó A kapott piridokinazolon-karbonsavból l,2g-ot 3 ml vízben szuszpendálunk, 0,31 ml etanolamint adunk hozzá, és az 1,3 g (82%) etanolaminsót acetonitrillel leválasztjuk. UV-spektruma: Xmax 360 nm (log e = 3,74), 330 nm (log e = 3,88). Elemi összetétel: a Ci 5 Ht 5 N3 04 • H2 O képlet alapján: számított: C =56,43%, H =5,33%, N =13,17%, talált: C = 57,25%, H =4,96%, N =13,46%, c) Trietandaninsó 20 ml acetonitrilben szuszpendált 2,4g piridokinazolon-karbonsavból 3,6 g trietanolamin (körülbelül 85%-os) hozzáadásával állítjuk elő a 2,5 g (64%) cím szerinti vegyületet. 200 C° felett bomlik. UV-spektruma: X max 359 nm (log e = 3,76), 329 nm (log e = 3,90). 8. példa 11 -Oxo-11 H-pirido[2,l -b]kinazolin-3- -karbonsav 2,5-dimetil-anilínből és 2-bróm-piridinből a 7. példával analóg módon, N-[piridil-(2)]-N-(2,5-dimetil-fenil)-acetamid közbenső termék előállításával és káliumpermanganátos oxidációval 25 g (42%) 11-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-3-karbonsavat kapunk. UV-spektruma: Xmax 365 nm (log e = 3,91). 334 nm (log e = 4,10). Elemi összetétel: a Ci3H8N203 képlet alapján: számított: C =65,50%, H =3,33%, N =11,67%, talált: C =65,24%, H =3,21%, N =11,79%. 9. példa 6-Oxo-6H-pirimido[2,1 -b ]kinazolin-8- -karbonsav-nátriumsó 9,5 g 2-amino-pirimidint 18,5 g 4-bróm-m-xilollal, 13,8 g káliumkarbonáttal és 0,5 g rézporral 5 órán át 180C°-on melegítünk. Ezután vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, és az oldószer elpárologtatása után elválasztjuk, a 2,4-dimetil-N-[pirimidil-(2)]-anilint. Olvadáspontja 95-99 C°. A 7. példában a piridil-vegyületekre megadottakkal analóg módon acetilezzük, káliumpermanganáttal oxidáljuk, ciklizáljuk, majd elválasztjuk a 6-oxo-6H-pirimido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-hidrokloridot. Kitermelés 2 g (43%).. Elemi összetétel: a Q 2H7N303 • HC1 képlet alapján: számított: C =*51,89%, H =2,88%, N = 15,33%, talált: C =51,89%, H=3,03%, N = 15,87%. A hidrokloridból vízben 2 mól nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával és etanolos leválasztással kapjuk meg a nátriumsót. UV-spektruma: X 320 nm (tog e = 3,49). m A 7 —9. példákkal analóg módon 11-oxo-l lH-2-metoxi-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsavat is előállíthatunk és sóvá alakíthatunk át. 10. példa 8-Acetamido-11 H-l 1-oxo-pirido[2,1 -b ] kinazolin-2-karbonsav Ha 23,8 g 2-klór-5-nitro-piridint 19 g 2,4-dimetil-anilinnal együtt 160C°-on reagáltatunk, akkor 2,4-dimetil-N<5-nitro-piridil-2)-anilint kapunk, ebből 76 g ón(II)-kloriddal való redukció és 210 ml ecetsavanhidriddel való acetilezés után N-(5-diacetilamino-piridil-2)-N-(2,4-dimetil-fenil)-acetamid keletkezik. A vegyület 9,5 g-ját 26,5 g káliumpermanganáttal és 3,5 g magnéziumszulfáttal 2 >1 arányú víz-butanol-elegyben 4 órán át 80-85 C°-on keverjük. Leszívatás és bepáriás után a maradékot híg ecetsavval 1 órán át melegítjük, eközben 4,4 g (50%) 8-acetamido-l 1H-1 l-oxo-piridio[2,l-b]kinazo- Ùn-2-karbonsav fokozatosan kikristályosodik. Leszívatjuk, és acetonitrillel és éterrel mossuk. UV-sperktruma: Xmax 375 nm (loge = 3,98), 344 nm (log e = 4,07) Elemi összetétel: a C15HnN304 • H20 képlet alapján: számított: C =57,14%, H =4,76%, N= 13,33%, H20: = 5,7%, talált: C =57,68%, H =4,69%, N= 13,15%, H20: = 4,1%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
