172929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido- pirimido-vagy tiazolo kinazolon származékok előállítására

7

172929

8

gítünk. A sötétbarna olajat ezután 10 ml acetonitrillel 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk^ jól lehűtjük, és a kivált kristályokat leszívatjuk. Metanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 148-155 C° (halványsárga tűkristályok). Kitermelés 1,5 g (27%).

2. példa

8-Oxo-8H-izokinolino[ 1,2-b]kinazolin-l 0- -karbonsav-etilészter

4,97 g 1-klór-izokinolint összekeverünk 14,4 g

4-amino-izoftálsav-etilészterrel és lassan 150C°-ra melegítjük. A megolvadt keverék körülbelül 15 perc múlva megszilárdul. 50 ml etand hozzáadása után egy órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és leszívatjuk. Hidrokloridsót kapunk, ebből számított mennyiségű, vízben oldott nátriumhidrogénkarbonáttal a bázist felszabadítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Ezután bepárdjuk, és a vegyületet kovasavg&oszlopon tisztítva citromsárga kristályokat kapunk. Olvadáspontja 205-210 C . Kitermelés 5,0 g (52%).

3. példa

12-Oxo-12H-kinolino[ 2,1 -b jkinazolin-10- -karbonsav-etilészter

4,1 g 2-klór-kinolint, 11,9 g 4-amino-izoftálsav-etilészterrel a 2. példában leírt módon reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott vegyület olvadáspontja 157-163 C°.

4. példa

11-Oxo-l lH-2-metil-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav

4,37 g 6-klór-nikotinsavat 4,53 g 5-metil-antranilsawal 150C°-ra melegítünk. Néhány perc után a reakciótermék megszilárdul, ezután ötszörös mennyiségű tömény sósavval felforraljuk, lehűtjük, leszívatjuk, vízzel és acetonitrillel mossuk. A kapott hidroklorid-vegyületet vízben szuszpendáljuk és a nátriumsóra számított mennyiségű nátriumhidrogénkarbonáttal együtt feloldjuk. Ha az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, kiválik a cím szerinti 2,3 g (33%) sav. UV-spektruma: X 335 nm (log e = 3,82).

Elemi összetétel: a C14H10N2O3 képlet alapján:

számított: C =66,14%, H =3,94%,

N =11,02%,

talált: C =66,19%, H =4,09%,

w =11,11%.

13-Oxo-l 3H-benzo[g]pirido[2,l -bjkinazolin-10-karbonsav

1,32 g 6-klór-nikotinsavat 1,8 g 3-amino-naftoesav-etilészterrel együtt 160C°-ra melegítünk. A rövid idő után megdermedt olvadékot 100 ml etanollal felforraljuk, és a kapott kristályokat 2 órán át 20%-os nátriumhidroxid-ddatban melegítjük. Etanol hozzáadása után az oldatot leszűrjük, jégecettel megsavanyítjuk, és a kristályokat leszívatjuk. A bázisból tömény sósav hozzáadásával kapjuk az 1,2 g (44%) hidroklorid-sót sárga kristályok alakjában. UV-spektruma: Xmax 365 nm (log e = 3,91), 283 nm (loge = 4,40).

Elemi összetétel: a Ci 7H10N2O3-HCl képlet alapján:

számított: C = 62,48%, H = 3,37%,

N = 8,58%, Cl = 10,87%, talált: C = 62,62%, H = 3,50%,

N = 8,33% Cl = 10,02%.

5. példa

6. példa

11 -oxo-11 H-2-metoxi-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-hidroklorid

1,58 g 6-klór-nikotinsavat 3,9 g 5-metoxi-antranilsav-etilészterrel együtt 160C°-ra melegítünk, és az 5. példában leírt módon feldolgozzuk. A hidroklorid-sóként leválasztott vegyület 300 C° felett olvad. Kitermelés 1,3 g (42%).

Az 1-6. példák szerint állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket:

11- oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav,

6-oxo-6H-pirimido[2,l -b]kinazolin-8- -karbonsav,

12- oxo-l 2H-kinolino[2,1 -b]kinazolin-l 0- -karbonsav,

11 oxo-11 H-pirido[2,l-b]kinazolin-3- -karbonsav.

7. példa

11-Oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2- -karbonsav

2,4-Dimetil-anilin mólnyi mennyiségét

160—180 C°on 2-bróm-piridinnel kondenzáljuk,

2,4-dimetil-N-[piridil-(2)]-anilint kapunk, amelyet fumaráton keresztül tisztítunk. Olvadáspontja

65—68 C°. Ha a terméket ecetsavanhidriddel melegít-, jük, N-[piridil-(2)]-N-(2,4-dimetil-fenil)-acetamidot

kapunk. Az acetamidból 60 got 218 g káliumpermanganáttal és 75,5 g raegBézhimszulfáttal 2 Úter vízben, 40—90 C°on oxidálunk. A keletkezett

mangándioxidot leszívatjuk, az anyalügot ecetsavval megsavanyítjuk és a lassan kikristályosodó vegyületet leszívatjuk. Miután egy órán át ötszörös

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4