172929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido- pirimido-vagy tiazolo kinazolon származékok előállítására
5 172929 6 rális adagoláshoz steril, izotonikus vizes oldatok és helyi kezeléshez krém, kenőcs, oldat emulzió vagy permet formájában. Az egyes adag az indikációtól függ, például az allergiás állapot mértékétől. Általában az adag a pulmonális alkalmazásnál kb. 20-500 Mg/kg testsúly, intravénás alkalmazásnál körülbelül 0,2-10 mg/kg testsúly, orális alkalmazásnál körülbelül 1 -50 mg/kg testsúly. Nazálisán vagy okulárisan az adag körülbelül 0,5—25 mg. Az alábbiakban példaként a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítményeket ismertetünk: Tabletták összetétel: a) ll-oxo-ITH-pirido[2,l-b] kinazolin-2-karbonsav sztearinsav szó'lőcukor 0,100g 0,010 g 1,890 g 2,000 g b) találmány szerinti hatóanyag sztearinsav szőlőcukor 0,200 g 0,020 g 1,780 g 2,000 g Az alkotórészeket ismert módon a fentieknek megfelelő összetételű tablettákká dolgozzuk fel. Kenőcsök összetétel: g/100 g kenőcs találmány szerinti hatóanyag 2,000 tömény sósav 0,011 nátriumpiroszulfit 0,050 keverék egyenlő rész cetilalkoholból 20,000 és sztearilalkoholból fehér vazelin g/100g kenőcs 5,000 szintetikus bergamottolaj 0,075 desztillált vízzel kiegészítve 100,000 g-ra. Az alkotórészeket a szokásos módon dobozzuk fel kenőccsé. Aeroszolos inhalálószer összetétel: 11 -oxo-11 H-pirido[2,l-b]* kinazolin-2-karbonsav-nátriumsó 1,00 rész szójalecitin 0,20 rész hajtógázkeverékkel (Frigen 11, 12 és 114) kiegészítve 100,00 részre A készítményt előnyösen adagolószelepes aeroszolos palackba töltjük, és az egyszeri adagot úgy méretezzük, hogy az 5 mg hatóanyagot tartalmazzon. Ha a megadott mennyiségnél nagyobb adag szükséges, akkor nagyobb hatóanyagtartalmú készítményeket alkalmazunk. A találmány szerint különösen alkalmas hatóanyagok az 1., 5.-8., 11., 12. és 14. példa szerinti vegyületek és sóik. Ampullák (injekcióoldatok) összetétel: 13-oxo-l 3H-benzo[g]pirido[2,l-bjkinazolin-10-karbonsav 10,0 súlyrész nátriumpiroszulfit 1,0 súlyrész etiléndiamintetraecetsav dinátriumsója 0,5 súlyrész nátriumklorid 8,5 súlyrész kétszer desztillált vízzel kiegészítve 1000,0 súlyrészre. A hatóanyagot és a segédanyagokat kellő mennyiségű vízben oldjuk, és a szükséges mennyiségű vízzel a kívánt töménységre hígítjuk. Az oldatot szűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. Az ampullák 10—10 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az aeroszolos alkalmazáshoz a találmáhy szerinti hatóanyagok mikroeloszlásban (a részecskék mérete túlnyomórészt körülbelül 2—6pm), adott esetben mirkoeloszlású hordozóanyag, például tejcukor hozzáadásával kemény zselatin kapszulákba tölthetők. Alkalmazásnál a por-inhalációs kezelésnél használatos készülékek megfelelőek. Egy kapszula például körülbelül 20—40 mg hatóanyagot és 0—40 mg tejcukrot tartalmaz. 1. példa 5-Oxo-5H-tiazolo[ 2,3-b ]kinazolin-7- -karbonsav-etilészter 2,4 g 2-klór-tiazolt 5,6 g 4-arrúno-izoftálsav-etilészterrel olajfürdőn 8 órán át 150C°-on mele5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 5 3
