172929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido- pirimido-vagy tiazolo kinazolon származékok előállítására
3 172929 4 A kiindulási vegyületek ismertek vagy ismert módszerek szerint előállíthatok. b) Olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, Rj’ csoportot, R2 R2 csoportot - a metilcsoport kivételével — és A A’ csoportot jelentenek, egy IV általános képletű vegyületet erős oxidálószerrel, magasabb hőmérsékleten oxidálunk, és utána a reakciókeveréket megsavanyítjuk. Ezekben a képletekben A’ —CH=CH— vagy -CH=N- csoportot, Rj’ hidrogénatomot vagy karboxicsoportot és Rj,’ —COR4 általános képletű csoportot — ahol R4 hidroxicsoport — vagy metilcsoportot jelent, és ha Rj’ karboxicsoportot képvisel, akkor Rj’ kevés szénatomos alkoxicsoportot is jelenthet. Acil acilcsoportot, előnyösen kevés szénatomos alkánkarbonsav acilcsoportját jelenti. Az oxidációt például káliumpermanganáttal, magnéziumszulfáttal tompított vizes oldatban végezhetjük. Savanyításhoz ásványi savakat, például sósavat, vagy szerves savakat, például ecetsavat használunk. A IV általános képletű kiindulási anyagokat ismert módszerekkel állítjuk elő. Ha Rj’, illetve Rj’ karboxicsoportot jelent, akkor ez in situ előállítható a megfelelő metilvegyületből vagy más, a reakciókörülmények között karboxicsoporttá alakítható csoportokból. c) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képlétében A a fenti jelentésű, Rj hidrogénatomot, —CH=CH—CH=CH— amino-csoportot vagy karboxicsoportot és R2 -COR4 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 hidroxilcsoportot, kevés szénatomos alkoxicsoportot, amino-, hidroxilamino- vagy tetrazol-5-il-amino-csoportot képvisel, egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben A a fenti jelentésű, Q jelentése azonos R! itt megadott jelentésével vagy klórkarbonilcsoportot jelent, R jelentése azonos R2 itt megadott jelentésével, vagy klórkarbonilcsoportot jelent, de Q és R legalább egyike klórkarbonilcsoportot jelent - egy H-Z általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben Z hidroxü-, kevés szénatomos alkoxi-, amino-, hidroxilamino- vagy tetrazol-5-amino-csoportot jelent, ha Q jelentése azonos R! fenti jelentésével, és Z hidroxücsoport, ha Q klórkarbonilcsoportot képvisel —. d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A a fenti jelentésű, R! hidrogénatomot, -CH=CH-CH=CH- csoportot, amino- vagy karboxicsoportot és R2 tetrazol-5-il-csoportot vagy -COR4 csoportot jelent, ahol R4 hidroxil- vagy aminocsoport, egy VI általános képletű vegyületet - ebben a képletben Q’ jelentése azonos Rj itt megadott jelentésével és R’ cianocsoportot jelent - hidrolizálunk, amidálunk, illetve nátriumaziddal reagáltatunk. e) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A a fenti jelentésű, Rj hidrogénatomot, -CH=CH—CH=CH—, amino- vagy karboxicsoportot és R2 tetrazol-5-il-csoportot vagy -COR4 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 hidroxilcsoport, vagy ha Rj karboxicsoport, akkor R2 kevés szénatomos alkoxi- vagy alkilcsoportot vagy -CH=CH-CH=CH~ csoportot is jelenthet, egy VII általános képletű vegyületet - ebben a képletben A a fenti jelentésű, Rj” jelentése azonos R, itt megadott jelentésével vagy hidrolizálható csoportot, előnyösen acilamino-csoportot vagy kevés szénatomos karbalkoxi-csoportot jelent, és Rj” jelentése tetrazol-5-il- vagy karboxi-csoport vagy hidrolizálható csoportot, előnyösen karboxamidovagy észtercsoportot, célszerűen kevés szénatomos karbalkoxi-csoportot jelent, de Rj” és Rj” legalább egyike hidrolizálható csoport és ha Rj” karbalkoxi-csoport, Rj” kevés szénatomos alkoxi- vagy alkilcsoportot, vagy —CH=CH—CH=CH— csoportot is jelenthet még - vizes savval vagy bázissal hidrolizálunk. f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A a fenti jelentésű, Rí hidrogénatomot, — CH=CH—CH=CH— vagy aminocsoportot és R2 cianocsoportot jelent, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben A és Rí jelentése a jelen eljárásváltozatnál megadott, és R2 karboxamidocsoportot jelent, tionilkloriddal kezelünk. A c)-—f) eljárásváltozatok ismert módon végezhetők. A kiindulási vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatok, illetve az I általános képlet keretébe tartozó kiindulási vegyületek az itt leírt módszerekkel állíthatók elő. A d) eljárásváltozat kiindulási vegyületei az f) változattal a megfelelő savamidokból tionilkloriddal dimetilformamidban vagy a megfelelő halogénvegyületekből rézcianiddal dimetilformamidban állíthatók elő. Az a)—f) eljárásváltozatok szerint előállított termékek kívánt esetben ezután savaddíciós sóikká, vagy, ha a karboxilcsoportot is tartalmaznak, szerves vagy szervetlen bázisokkal alkotott sóikká is átalakíthatok. Közvetlenül kapott sókból kívánt esetben I általános képletű vegyületek szabadíthatok fel. A kiindulási anyagok ismert módszerek szerint előállíthatok, hacsak a találmány szerinti eljárásváltozatok valamelyikével nem állíthatók elő. A találmány szerinti új vegyületek gyógyszerként használhatók vagy gyógyszerek előállításánál értékes közbenső termékek. Ki kell emelni a találmány szerinti vegyületek allergiaellenes hatását. Ez a hatás allergiás betegségek megelőzésénél és kezelésénél, például asztma vagy szénanátha, kötőhártyagyulladás, csalánkiütés, ekcéma, allergiás bőrgyulladás kezelésénél hasznosítható. A vegyületek ezenkívül izomelemyesztő (hörgőtágító) és értágító hatásúak. Legfontosabb alkalmazási területükön, az asztma-megelőzésnél, a kereskedelmi forgalomban kapható kromoglicinsawal szemben előnyként kell megemlíteni tartósabb hatásukat és mindenekelőtt perorális hatékonyságukat. Felhasználáshoz a találmány szerinti vegyieteket ismert módon segéd- és hordozóanyagokkal a szokásos galenikus készítményekké dolgozzuk fel, például a perorális adagolásra kapszula, tabletta, drazsé, oldat, szuszpenzió formájában, a pulmonális adagoláshoz aeroszolos készítményként, a parente-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
