172924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyfokú antibiotikus hatású rifamicin-származékok előállítására
5 172924 6 A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 410 nm-nél (em0l = 15 400) és 300 nm-nél (emol = 24,400) találhatók. 5. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 1 g cinkkel, 6 g heliotropin 10 ml izopropanollal készült oldatával és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. Utána kiszűrjük a fölös cinket, és 18 g nátrium-szulfit 300 ml vízzel készült oldatába öntjük a szűrletet. Kiszűijük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 50C°-on, szárítószekrényben szárítjuk. Kloroformból átkristályosítva 4,9 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 3,4-metiléndioxi-fenil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 435 nm-nél (emol = 12,900), 320 nm-nél (emOj = 41 900) és 225 nm-nél (emol= 42,400) találhatók. Hasonlóan, a 3-amino-4-dezoxo-4-imino-16,17,18,19,28,29-hexahidro-25-dezacetil-rifamicin-S-ből kiindulva, és hasonló módon eljárva a jelen példában leírt termék 25-dezacetil-16,1 X18,19,28,29-hpxahidro-származékához jutunk. 6. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 30ml ecetsavval és 5,3 ml heptanollai reagáltatunk. 10 percen át keverteljük az elegyet, utána kiszűrjük a fölös cinket, majd 15 g nátrium-szulfit 350 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük, 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszáríljuk, majd dietil-éterből átkristályosítjuk a terméket, ily módon 3,5 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X= 1-hexil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 228, 304 és 415 nm-nél találhatók. 7. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 1 g cinkkel, 5 ml ciklohexil-aldehiddel és 30 ml ecetsavval reagáltatunk 15 ml tetrahidro-furánban. 30 percen át kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfitot tartalmazó 600 ml vizes oldatba önljük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk, majd 100 ml dietil-éterben szuszpendáljuk. 30 percen át kevertetjük a szuszpenziót, majd kiszűijük a szilárd anyagot, és 70 ml metanolban feloldjuk. Hozzáadunk 0,5 g aszkorbinsavas nátriumsót, 1%-os vizes nátrium-hidroxiddal 7,2-es értékre állítjuk be az oldat pH-ját, majd 300 ml víz hozzáadásával kicsapjuk a terméket. Kiszűrjük a kivált anyagot, vízzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Ily módon 6 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = ciklohexilcsoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 415 és 300 nm-nél találhatók. 8. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 5 ml nikotin-aldehiddel és 30 ml ecetsavval reagáltatunk. 10 percen át kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, majd 15 g nátrium-szulfit 500 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált maradékot, vízzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Acetonnal kezeljük a szilárd terméket, kidobjuk az oldatlan szilárd részeket, majd ledesztilláljuk az oldószert. Melegen benzolban feloldjuk az ily módon nyert desztillációs maradékot, néhány órán át +10C°-on taítjuk, majd ismét szűrjük. Kis térfogatra betöményítjük a benzolos oldatot, és a sűrítményt petroléterrel hígítjuk. Néhány perc múlva szűrjük a kivált anyagot, ily módon, 2,5 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 3-piridil-csoport) nyerünk. 9. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 6,5 g 3,4,5- -trimetoxi-benzaldehiddel és 30 ml ecetsavval reagáltatunk. 20 percen át 50C°-on kevertetjük az elegyet, megszűrjük az oldatot, majd 15 g nátrium-szulfit 400 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. A legkisebb szükséges mennyiségű metanolban feloldjuk a nyersterméket, 200 ml dietil-éterrel hígítjuk az oldatot, majd 7,5-es pH-értéknél foszfát-pufferoldattal kirázzuk. Híg sósavval pH = 4-re savanyítjuk a vizes fázist, kloroformmal kirázzuk, ledesztilláljuk az oldószert a szerves fázisról, a xilolból átkristályosítjuk a desztillációs maradékot. Ily módon 2,7 g I általános képletű vegyületet (Y - acetilcsoport, X = 3,4,5-trimetoxi-fenil-csoport) nyerünk. 10. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 5 g 2-formil-tionafténnel és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 30 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfit 500 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40C°-on, csökkenetéit nyomáson megszárítjuk. Dietil-éterben feloldjuk a nyersterméket, és 7,5 pH-értéknél foszfát-pufféróldattal kirázzuk az oldatot. Ezután pH = 3-ra savanyítjuk a vizes fázist, és kloroformmal kirázzuk. Vízzel mossuk a kloroformos fázist, megszárítjuk, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. Cildohexánból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
